Gimap6-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Gimap6-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-07511

品系全称

C57BL/6JCya-Gimap6em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-231931-Gimap6-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Gimap6-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-07511) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
GTPase, IMAP family member 6
基因别称
4833419H03Rik,Ian6,mFLJ00102
染色体号
Chr 6 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_153175 | Ensembl: ENSMUST00000053661
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~1.1 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1918876Conditional homozygous knockout in lymphocytes affects autophagy and mitophagy in peripheral T cells and increases apoptosis and decreases the numbers of these T cells.
GIMAP6,全称为GTPase of the immunity-associated protein 6,是免疫相关蛋白GTP酶家族中的一员。该家族成员主要在适应性免疫系统中表达,参与调节免疫细胞的功能,包括T细胞和B细胞的发育、分化和存活。GIMAP6在免疫系统的正常运作中发挥着关键作用,其表达和功能异常可能导致多种免疫相关疾病。

GIMAP6基因的突变与人类免疫缺陷病(IEI)有关。研究显示,GIMAP6基因突变的患者出现感染、淋巴增殖、自身免疫和多器官血管炎等症状。GIMAP6-/-小鼠和GIMAP6基因突变的患者均表现出自噬缺陷、氧化还原调节异常和多不饱和脂肪酸(PUFA)含量脂质异常[1]。这些研究表明,GIMAP6在自噬过程中发挥重要作用,自噬是细胞内物质降解和再利用的关键途径,对维持细胞内环境稳定至关重要。

此外,GIMAP6还与GABARAPL2和GIMAP7相互作用,共同调节GTP酶活性。GIMAP6受干扰素-γ(IFN-γ)诱导,在抗细菌免疫中发挥关键作用。GIMAP6-/-小鼠因肾内皮细胞GIMAP6缺乏而死于微血管性肾小球硬化症,这表明GIMAP6在维持肾脏内皮细胞功能方面具有重要意义[1]。

GIMAP6在T细胞维持和自噬过程中也发挥重要作用。在T和B细胞系中敲除Gimap6基因的小鼠,其外周CD4+和CD8+ T细胞数量减少50-70%。GIMAP6-/-小鼠脾细胞中MAP1LC3B(LC3-II)和SQSTM1(S405磷酸化)水平升高,电子显微镜观察发现GIMAP6-/- CD4+ T细胞线粒体/细胞质体积比升高,自噬体数量增加,这些结果均表明自噬过程受到破坏。然而,GIMAP6-/- T细胞在特征上基本正常,可以在体外有效激活并支持T细胞依赖性抗体产生。这些发现表明GIMAP6对维持正常的适应性免疫系统至关重要,并在自噬过程中发挥重要作用[2]。

在人类中,GIMAP6基因的纯合子突变导致了一种新的原发性免疫缺陷病。患者表现为加速的细胞凋亡,但淋巴细胞亚群、激活、增殖和细胞因子释放基本正常。GIMAP6蛋白缺乏与一系列临床表型相关,包括淋巴细胞减少和复发性鼻窦肺感染。这些发现提示,在患有淋巴细胞减少和复发性鼻窦肺感染的儿童中,应考虑GIMAP6基因的双等位基因变异[3]。

GIMAP6在肺癌中也发挥重要作用。高GIMAP6表达与肺癌患者的总生存期和无病生存期改善相关。GIMAP6主要参与T细胞受体信号通路、趋化因子信号通路、细胞因子和细胞因子受体相互作用等。GIMAP6与免疫细胞浸润和免疫相关分子(如细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4、程序性死亡配体1和T细胞免疫受体)呈正相关。GIMAP6在肺癌细胞增殖、侵袭、迁移和免疫中发挥重要作用,可能成为肺癌免疫治疗的预测因子[4]。

在肝细胞癌中,GIMAP家族成员GIMAP5和GIMAP6的表达水平显著下调。这些发现表明,GIMAP5和GIMAP6在肝细胞癌的发病机制中发挥作用,可能成为肝细胞癌的诊断标志物[5]。

GIMAP6在非小细胞肺癌(NSCLC)中也发挥重要作用。lncRNA EPB41L4A-AS1通过miR-105-5p/GIMAP6轴抑制NSCLC细胞增殖。lncRNA EPB41L4A-AS1和GIMAP6在NSCLC组织和细胞中下调,而miR-105-5p上调。lncRNA EPB41L4A-AS1与miR-105-5p呈负相关,与GIMAP6呈正相关。lncRNA EPB41L4A-AS1通过海绵miR-105-5p促进GIMAP6转录,从而抑制NSCLC细胞增殖。这些发现表明GIMAP6在NSCLC的发生和发展中发挥重要作用[6]。

综上所述,GIMAP6在免疫系统和多种疾病中发挥重要作用。GIMAP6基因突变与人类免疫缺陷病相关,GIMAP6在自噬、T细胞维持和抗细菌免疫中发挥关键作用。GIMAP6在肺癌、肝细胞癌和NSCLC等疾病中发挥重要作用,可能成为诊断和治疗的潜在靶点。未来研究需要进一步阐明GIMAP6的生物学功能和致病机制,为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Yao, Yikun, Du Jiang, Ping, Chao, Brittany N, Simon, Anna Katharina, Lenardo, Michael J. 2022. GIMAP6 regulates autophagy, immune competence, and inflammation in mice and humans. In The Journal of experimental medicine, 219, . doi:10.1084/jem.20201405. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35551368/
2. Pascall, John C, Webb, Louise M C, Eskelinen, Eeva-Liisa, Attaf-Bouabdallah, Noudjoud, Butcher, Geoffrey W. 2018. GIMAP6 is required for T cell maintenance and efficient autophagy in mice. In PloS one, 13, e0196504. doi:10.1371/journal.pone.0196504. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29718959/
3. Shadur, Bella, Asherie, Nathalie, Kfir-Erenfeld, Shlomit, Mor-Shaked, Hagar, Stepensky, Polina. 2020. A human case of GIMAP6 deficiency: a novel primary immune deficiency. In European journal of human genetics : EJHG, 29, 657-662. doi:10.1038/s41431-020-00773-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33328581/
4. Chen, Xiuqiong, Li, Zhaona, Wang, Xinyue, Chen, Kaidi, Jiang, Richeng. 2023. Investigation and verification of GIMAP6 as a robust biomarker for prognosis and tumor immunity in lung adenocarcinoma. In Journal of cancer research and clinical oncology, 149, 11041-11055. doi:10.1007/s00432-023-04980-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37338641/
5. Huang, Zhen, Zhang, Wei, Gao, Chunhai, Zheng, Wei, Wang, Hai Lan. 2016. Dysregulation of GTPase IMAP family members in hepatocellular cancer. In Molecular medicine reports, 14, 4119-4123. doi:10.3892/mmr.2016.5764. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27667392/
6. Dong, Bingwei, Zhang, Fenjuan, Zhang, Weibo, Gao, Yingfang. . IncRNA EPB41L4A-AS1 Mitigates the Proliferation of Non-Small-Cell Lung Cancer Cells through the miR-105-5p/GIMAP6 Axis. In Critical reviews in eukaryotic gene expression, 33, 27-40. doi:10.1615/CritRevEukaryotGeneExpr.2022044323. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36734855/