Uspl1-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Uspl1-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-07510

品系全称

C57BL/6JCya-Uspl1em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-231915-Uspl1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Uspl1-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-07510) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
ubiquitin specific peptidase like 1
基因别称
E430026A01Rik
染色体号
Chr 5 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001115153.1 | Ensembl: ENSMUST00000122160
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 5
敲除长度
~1101 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
USPL1(Ubiquitin-specific peptidase-like 1),也称为SUMO isopeptidase 1,是一种重要的核内SUMO(small ubiquitin-like modifier)去泛素化酶。SUMO化是一种类似于泛素化的翻译后修饰过程,涉及将SUMO蛋白共价连接到靶蛋白上,从而调节其功能。USPL1在细胞内的主要功能之一是维持Cajal体的完整性,这是一种亚核结构,参与snRNA(small nuclear RNA)和snoRNA(small nucleolar RNA)的生物发生、端粒的维持以及组蛋白mRNA的加工[4]。USPL1的缺失会影响Cajal体的形成,进而影响snRNA的转录和下游的snRNP组装以及pre-mRNA剪接过程[4]。

USPL1还参与调节Integrator复合体的活性。Integrator复合体是一个重要的RNA处理因子,负责调控RNA聚合酶II(RNAPII)的转录。研究发现,USPL1和另一个核内SUMO去泛素化酶SENP6可以影响snRNA的3'-端切割,这是由Integrator复合体负责的过程。此外,USPL1和SENP6还调节Integrator复合体亚基INTS11的SUMO化,SUMO化修饰可以影响INTS11的亚细胞定位,并对其功能至关重要[1]。INTS11的SUMO化缺陷突变体虽然仍能与INTS4和INTS9相互作用,但其与其他复合体亚基的相互作用受到影响,这表明SUMO化在Integrator复合体的组装和功能中发挥重要作用[1]。

USPL1的基因多态性与乳腺癌的发生发展相关。研究发现,在GENICA研究中,女性携带rs7984952位点的C等位基因与较低的Grade 3乳腺癌风险相关[2]。USPL1在肿瘤乳腺组织中的表达随着C等位基因数量的增加而增加,这表明USPL1的基因变异可能影响其表达,进而影响乳腺癌的发生发展。

USPL1还与热应激反应相关。在热应激条件下,USPL1的表达上调,这表明USPL1可能参与调控细胞对热应激的响应[3]。

此外,USPL1的表达和突变与胶质母细胞瘤和口腔鳞状细胞癌的预后相关。研究发现,USPL1的表达水平与胶质母细胞瘤和口腔鳞状细胞癌的预后相关,高表达水平的USPL1与较差的预后相关[5][6]。

综上所述,USPL1是一种重要的SUMO去泛素化酶,参与调控Cajal体的形成、Integrator复合体的活性、RNA处理以及热应激反应等细胞过程。USPL1的基因多态性和表达水平与乳腺癌、胶质母细胞瘤和口腔鳞状细胞癌的发生发展相关,USPL1可能成为这些癌症的潜在治疗靶点。

参考文献:
1. Bragado, Laureano, Magalnik, Melina, Mammi, Pablo, Pozzi, Berta, Srebrow, Anabella. . SUMO conjugation regulates the activity of the Integrator complex. In Nucleic acids research, 50, 12444-12461. doi:10.1093/nar/gkac1055. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36454007/
2. Bermejo, Justo Lorenzo, Kabisch, Maria, Dünnebier, Thomas, Ko, Yon-Dschun, Hamann, Ute. 2013. Exploring the association between genetic variation in the SUMO isopeptidase gene USPL1 and breast cancer through integration of data from the population-based GENICA study and external genetic databases. In International journal of cancer, 133, 362-72. doi:10.1002/ijc.28040. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23338788/
3. Yonezawa, Sora, Bono, Hidemasa. 2023. Meta-Analysis of Heat-Stressed Transcriptomes Using the Public Gene Expression Database from Human and Mouse Samples. In International journal of molecular sciences, 24, . doi:10.3390/ijms241713444. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37686255/
4. Hutten, Saskia, Chachami, Georgia, Winter, Ulrike, Melchior, Frauke, Lamond, Angus I. 2014. A role for the Cajal-body-associated SUMO isopeptidase USPL1 in snRNA transcription mediated by RNA polymerase II. In Journal of cell science, 127, 1065-78. doi:10.1242/jcs.141788. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24413172/
5. Li, Xiaozhi, Meng, Yutong. 2021. SUMOylation Regulator-Related Molecules Can Be Used as Prognostic Biomarkers for Glioblastoma. In Frontiers in cell and developmental biology, 9, 658856. doi:10.3389/fcell.2021.658856. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33898460/
6. Meng, Yutong, Li, Xiaozhi. 2021. Expression and Prognosis Analysis of SUMOylation Regulators in Oral Squamous Cell Carcinoma Based on High-Throughput Sequencing. In Frontiers in genetics, 12, 671392. doi:10.3389/fgene.2021.671392. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34267779/