Lmtk2-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Lmtk2-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-07506

品系全称

C57BL/6JCya-Lmtk2em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-231876-Lmtk2-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Lmtk2-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-07506) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
lemur tyrosine kinase 2
基因别称
2900041G10Rik,A330101P12Rik,BREK,KPI-2,KPI2,aatyk2,cprk
染色体号
Chr 5 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001081109.2 | Ensembl: ENSMUST00000041804
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 6
敲除长度
~588 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:3036247Mice homozygous for a null mutation in this gene display partial prenatal lethality, male infertility, and azoospermia.
Lmtk2,也称为Lemur tyrosine kinase 2,是一种重要的跨膜丝氨酸/苏氨酸激酶。Lmtk2在多种生物学过程中发挥作用,包括细胞死亡和存活、细胞发育和癌症易感性。Lmtk2的功能和信号通路的研究对于理解细胞功能和疾病的发生机制具有重要意义。

Lmtk2在神经退行性疾病中发挥作用。神经退行性疾病是一类常见的、不可治愈的疾病,其特征是异常蛋白质积累和进行性神经元丢失。尽管这些疾病的发病率正在增加,但其潜在的病理机制仍不清楚。Lmtk2是一种跨膜丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶家族的成员。尽管它在十多年前就被描述出来,但我们对Lmtk2的生物学功能仍然知之甚少。最近的研究表明,Lmtk2可能参与神经退行性疾病的发生。这些发现表明,Lmtk2可能是未来治疗神经退行性疾病的潜在靶点[1]。

Lmtk2基因缺陷可能与男性不育有关。研究人员对患有不育症的日本男性进行了基因突变分析,发现Lmtk2和PARP-2基因中存在单核苷酸多态性(SNPs)。统计分析显示,Lmtk2基因的基因型和等位基因频率在患者组和正常对照组之间没有显著差异。然而,PARP-2基因中SNP1的杂合子基因型频率在患者组中更高。这些发现表明,PARP-2基因可能与男性不育有关[2]。

Lmtk2的表达受到多种因素的调控。Lmtk2基因的启动子区域包含一个TPA(12-O-十四烷酰佛波酯-13-乙酸酯)反应元件,该元件可以调节Lmtk2的表达。TPA是一种合成蛋白激酶C(PKC)激活剂,可以激活PKC信号通路。当TPA与Lmtk2基因的TPA反应元件结合时,可以增加Lmtk2基因的启动子活性,从而增加Lmtk2的mRNA转录和蛋白质水平。这些发现表明,Lmtk2的表达受到PKC信号通路的调控,可以通过药理学方法来调节Lmtk2的表达水平[3]。

Lmtk2的表达与教育程度有关。一项全基因组元分析发现,Lmtk2基因的表达与教育程度有关。教育程度较高的个体中,Lmtk2基因的表达水平较低。这些发现表明,教育程度可能通过影响Lmtk2基因的表达来影响血脂水平,进而影响心血管健康[4]。

Lmtk2在肺癌中发挥作用。一项大规模RNA测序研究揭示了肺腺癌的转录组和突变特征。研究发现,Lmtk2基因在肺腺癌中存在驱动突变,可能是肺腺癌发生和发展的关键因素之一[5]。

Lmtk2的表达与前列腺癌风险有关。一项病例对照研究探讨了TET2、LMTK2和FAM84B基因的常见变异与中国人群前列腺癌风险之间的关系。研究发现,FAM84B基因的变异与前列腺癌风险显著相关。此外,LMTK2基因的变异与前列腺癌患者的生活方式和临床特征有关[6]。

Lmtk2在前列腺癌的发生发展中发挥作用。研究发现,Lmtk2基因在前列腺癌组织中的表达水平显著降低。Lmtk2基因敲低可以增加前列腺癌细胞中雄激素受体(AR)的转录活性,促进前列腺癌的发生发展。这些发现表明,Lmtk2可能是前列腺癌治疗的新靶点[7]。

Lmtk2在结肠癌中发挥作用。研究发现,Lmtk2蛋白在结肠癌细胞中丰富表达。Lmtk2基因敲低可以抑制结肠癌细胞的增殖,通过抑制核因子κB(NF-κB)的活性。Lmtk2通过多种机制调节NF-κB的活性,包括抑制p65的磷酸化和TNFα激活的NF-κB信号通路。这些发现表明,Lmtk2可能是结肠癌治疗的新靶点[8]。

综上所述,Lmtk2是一种重要的跨膜丝氨酸/苏氨酸激酶,在多种生物学过程中发挥作用,包括神经退行性疾病、男性不育、血脂代谢、肺癌、前列腺癌和结肠癌。Lmtk2的功能和信号通路的研究对于理解细胞功能和疾病的发生机制具有重要意义。未来,Lmtk2可能是多种疾病治疗的新靶点,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Bencze, János, Mórotz, Gábor Miklós, Seo, Woosung, Miller, Christopher Charles John, Hortobágyi, Tibor. 2018. Biological function of Lemur tyrosine kinase 2 (LMTK2): implications in neurodegeneration. In Molecular brain, 11, 20. doi:10.1186/s13041-018-0363-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29631601/
2. Sakugawa, Naoko, Miyamoto, Toshinobu, Tsujimura, Akira, Okuyama, Akihiko, Sengoku, Kazuo. 2009. LMTK2 and PARP-2 gene polymorphism and azoospermia secondary to meiotic arrest. In Journal of assisted reproduction and genetics, 26, 545-52. doi:10.1007/s10815-009-9347-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19806447/
3. Dey, Isha, Bradbury, Neil A. 2017. Activation of TPA-response element present in human Lemur Tyrosine Kinase 2 (lmtk2) gene increases its expression. In Biochemistry and biophysics reports, 12, 140-150. doi:10.1016/j.bbrep.2017.09.006. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29090275/
4. de las Fuentes, Lisa, Schwander, Karen L, Brown, Michael R, Rotter, Jerome I, Fornage, Myriam. 2023. Gene-educational attainment interactions in a multi-population genome-wide meta-analysis identify novel lipid loci. In Frontiers in genetics, 14, 1235337. doi:10.3389/fgene.2023.1235337. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38028628/
5. Seo, Jeong-Sun, Ju, Young Seok, Lee, Won-Chul, Kang, Jin-Hyoung, Kim, Young Tae. 2012. The transcriptional landscape and mutational profile of lung adenocarcinoma. In Genome research, 22, 2109-19. doi:10.1101/gr.145144.112. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22975805/
6. Wang, Na-na, Wang, Jian-ye, Shi, Xiao-hong, Zhang, Yu-hong, Yang, Ze. . [Association of TET2, LMTK2 and FAM84B gene expression with prostate cancer risk in Chinese patients]. In Zhonghua zhong liu za zhi [Chinese journal of oncology], 35, 262-7. doi:10.3760/cma.j.issn.0253-3766.2013.04.005. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23985253/
7. Harries, Lorna W, Perry, John R B, McCullagh, Paul, Crundwell, Malcolm. 2010. Alterations in LMTK2, MSMB and HNF1B gene expression are associated with the development of prostate cancer. In BMC cancer, 10, 315. doi:10.1186/1471-2407-10-315. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20569440/
8. Shah, Kalpit, Bradbury, Neil A. . Lemur Tyrosine Kinase 2, a novel target in prostate cancer therapy. In Oncotarget, 6, 14233-46. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26008968/