Fbxl18-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Fbxl18-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-07501

品系全称

C57BL/6JCya-Fbxl18em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-231863-Fbxl18-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Fbxl18-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-07501) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
F-box and leucine-rich repeat protein 18
基因别称
B130019G13Rik,C330021B20Rik
染色体号
Chr 5 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001033312 | Ensembl: ENSMUST00000035985
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~3.0 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
FBXL18,也称为F-box and leucine-rich repeat protein 18,是一种F-box蛋白。F-box蛋白是一类在真核细胞中广泛存在的蛋白质,它们在细胞周期的调控、细胞生长和分化、信号传导和蛋白质降解等生物学过程中发挥着重要作用。FBXL18是F-box蛋白家族中的一员,它在多种生物学过程中发挥着重要作用。

在肿瘤发生和进展中,FBXL18发挥着重要作用。研究发现,FBXL18在胶质瘤组织中表达显著上调。在胶质瘤细胞中,FBXL18的缺失可以抑制细胞增殖和锚定非依赖性细胞生长,并促进细胞凋亡。此外,FBXL18的缺失还可以显著抑制Akt活性及其下游分子FOXO3a的磷酸化,导致BCL2L11的表达上调。进一步的研究表明,FBXL18通过促进Akt的K63连接泛素化而发挥其致癌作用。这些结果表明,FBXL18在胶质瘤的发生和发展中发挥着重要的致癌作用[1]。

FBXL18还参与调控细胞周期的进程。研究发现,FBXL18是SCF E3连接酶复合物的一部分,该复合物负责调控细胞周期蛋白和细胞周期调控蛋白的降解。在水稻中,FBXL18被证实是SCF E3连接酶复合物的一部分,与SCFD3相互作用。此外,FBXL18还可以与多种F-box蛋白相互作用,形成不同的SCF E3连接酶复合物,从而参与调控细胞周期的不同阶段[2]。

FBXL18还与膀胱癌的发生和发展相关。研究发现,circRNA_103809在膀胱癌组织和细胞系中高表达,且与患者的预后不良相关。circRNA_103809可以抑制miR-516a-5p的表达,从而促进FBXL18的表达。FBXL18的过表达可以促进膀胱癌细胞的增殖、迁移、侵袭和化疗耐药性[3]。

FBXL18还参与调控转录因子IIH(TFIIH)的稳定性。研究发现,抗醛固酮药物螺内酯可以诱导TFIIH的亚基XPB的降解,从而抑制细胞核苷酸切除修复(NER)过程。FBXL18是SCFFBXL18 E3连接酶复合物的一部分,该复合物负责螺内酯诱导的XPB的泛素化和降解。此外,CDK7激酶的活性对于螺内酯诱导的XPB的降解也是必需的[4]。

FBXL18还与发育过程相关。研究发现,FBXL18在7p22.1区域缺失的患者中表达降低,这些患者表现出非特异性发育迟缓、身材矮小和头围小等症状。FBXL18的缺失可能导致ACTB的表达降低,从而影响细胞骨架的稳定性和功能[5,6]。此外,FBXL18还参与Sox转录因子介导的基因调控网络,影响胚胎发育过程[7]。

FBXL18还与雌激素的作用相关。研究发现,17α-乙炔雌二醇(EE2)可以影响多种F-box蛋白基因的表达,包括FBXL18。EE2可以降低fbxl14a、fbxl14b、fbxo25和beta-TRCP2b的表达,但可以提高skp2的表达。FBXL18的表达水平在EE2处理后没有明显变化[8]。

综上所述,FBXL18是一种重要的F-box蛋白,在多种生物学过程中发挥着重要作用。FBXL18参与调控肿瘤的发生和发展、细胞周期的进程、转录因子IIH的稳定性、发育过程和雌激素的作用等。FBXL18的研究有助于深入理解F-box蛋白的生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Zhang, Jindong, Yang, Zhifen, Ou, Jiayu, Zhi, Feng, Cui, Jun. 2016. The F-box protein FBXL18 promotes glioma progression by promoting K63-linked ubiquitination of Akt. In FEBS letters, 591, 145-154. doi:10.1002/1873-3468.12521. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27926990/
2. Liu, Huihui, Liu, Simiao, Yu, Hong, Wang, Bing, Li, Jiayang. 2022. An engineered platform for reconstituting functional multisubunit SCF E3 ligase in vitro. In Molecular plant, 15, 1285-1299. doi:10.1016/j.molp.2022.06.011. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35751381/
3. Huang, Weiping, Lu, Yongyong, Wang, Feng, Huang, Xixi, Yu, Zhixian. 2020. Circular RNA circRNA_103809 Accelerates Bladder Cancer Progression and Enhances Chemo-Resistance by Activation of miR-516a-5p/FBXL18 Axis. In Cancer management and research, 12, 7561-7568. doi:10.2147/CMAR.S263083. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32922071/
4. Ueda, Masanobu, Matsuura, Kenkyo, Kawai, Hidehiko, Wakasugi, Mitsuo, Matsunaga, Tsukasa. 2019. Spironolactone-induced XPB degradation depends on CDK7 kinase and SCFFBXL18 E3 ligase. In Genes to cells : devoted to molecular & cellular mechanisms, 24, 284-296. doi:10.1111/gtc.12674. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30762924/
5. Taher, Mohiuddin M, Bantan, Najwa A, Alwalily, Mustafa H, Jastania, Raid A, Balkhoyour, Kamal B. 2023. Supratentorial Sporadic Hemangioblastoma: A Case Report With Mutation Profiling Using Next-Generation DNA Sequencing. In Cureus, 15, e39818. doi:10.7759/cureus.39818. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37273678/
6. Shimojima, Keiko, Narai, Satoshi, Togawa, Masami, Andrieux, Joris, Yamamoto, Toshiyuki. 2016. 7p22.1 microdeletions involving ACTB associated with developmental delay, short stature, and microcephaly. In European journal of medical genetics, 59, 502-6. doi:10.1016/j.ejmg.2016.09.008. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27633570/
7. Lee, Wenqing Jean, Chatterjee, Sumantra, Yap, Sook Peng, Prabhakar, Shyam, Lufkin, Thomas. 2017. An Integrative Developmental Genomics and Systems Biology Approach to Identify an In Vivo Sox Trio-Mediated Gene Regulatory Network in Murine Embryos. In BioMed research international, 2017, 8932583. doi:10.1155/2017/8932583. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28630873/
8. Zheng, Hongping, Li, Shifeng, Wu, Zhili, Yan, Yuanchang, Li, Yiping. . Differential response of multiple zebrafish hepatic F-box protein genes to 17alpha-ethinylestradiol treatment. In Journal of environmental sciences (China), 23, 664-70. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21793410/