Tnrc18-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Tnrc18-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-07500

品系全称

C57BL/6JCya-Tnrc18em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-231861-Tnrc18-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Tnrc18-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-07500) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
trinucleotide repeat containing 18
基因别称
EG381742,Zfp469
染色体号
Chr 5 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_178242 | Ensembl: ENSMUST00000151477
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 5~8
敲除长度
~2.4 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:3648294Homozygosity for a H3K9me3-binding-defective mutation causes highly penetrant embryonic death and dwarfism in surviving mice.
TNRC18,也称为Trinucleotide Repeat-Containing Gene 18,是一种在哺乳动物基因组中存在的基因。该基因编码的蛋白质在细胞核中发挥作用,与染色质调控和基因表达调控密切相关。TNRC18蛋白含有多个结构域,其中包括一个BAH(Bromo-Adjacent Homology)结构域,这个结构域可以识别并结合组蛋白H3K9me3(组蛋白H3赖氨酸9的三甲基化),从而介导基因的沉默和异染色质的形成。

H3K9me3是一种重要的表观遗传修饰,它在基因抑制和异染色质形成、细胞命运决定和生物体发育中起着至关重要的作用。H3K9me3还提供了一种关键的机制来沉默转座元件,包括内源性逆转录病毒(ERV)。然而,先前的研究表明,经典的H3K9me3读取器(例如HP1和MPP8)在沉默ERV中的作用有限。最近的研究发现,TNRC18的BAH结构域可以识别H3K9me3,并通过与HDAC-Sin3-NCoR复合物等共抑制因子结合,来介导ERV的沉默[1]。

TNRC18基因的突变或缺失可能导致多种疾病的发生。例如,有研究表明,TNRC18基因的突变与Fazio-Londe病有关[4]。Fazio-Londe病是一种罕见的神经系统疾病,主要表现为颅神经和下肢肌肉的无力。此外,TNRC18基因的异常表达还与急性早幼粒细胞白血病(APL)的发生和发展有关[2,3,5]。在APL中,TNRC18基因与RARA基因融合,形成TNRC18::RARA融合基因,导致细胞分化和凋亡的异常,进而引发白血病的发生。

除了与神经系统疾病和白血病的发生有关,TNRC18基因还与其他疾病的发生和发展有关。例如,有研究表明,TNRC18基因的表达与冠状动脉疾病(CAD)的发生有关[6]。在非糖尿病患者的CAD研究中,TNRC18基因被筛选为与CAD相关的潜在生物标志物。此外,TNRC18基因还与羊的产奶性状有关[7]。在羊的产奶性状研究中,TNRC18基因被确定为与羊的产奶性状相关的潜在基因。

综上所述,TNRC18基因在染色质调控和基因表达调控中发挥着重要的作用。TNRC18基因的突变或缺失可能导致多种疾病的发生,包括神经系统疾病、白血病和冠状动脉疾病等。此外,TNRC18基因还与其他生物学过程有关,例如羊的产奶性状等。进一步研究TNRC18基因的功能和机制,有助于深入理解染色质调控和基因表达调控的生物学过程,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Zhao, Shuai, Lu, Jiuwei, Pan, Bo, Song, Jikui, Wang, Gang Greg. 2023. TNRC18 engages H3K9me3 to mediate silencing of endogenous retrotransposons. In Nature, 623, 633-642. doi:10.1038/s41586-023-06688-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37938770/
2. Xu, Jing, Li, He, Wang, Zhongwang, Liu, Yu, Niu, Ting. 2023. Venetoclax overcomes resistance to all-trans retinoic acid in a variant acute promyelocytic leukemia with TNRC18::RARA fusion. In Molecular carcinogenesis, 63, 553-557. doi:10.1002/mc.23671. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38131515/
3. Li, Weina, Li, Haijie, Chen, Xueyan, Zheng, Yan. 2024. Venetoclax for an ATRA and ATO resistance acute promyelocytic leukemia patient with TNRC18::RARA fusion gene. In Leukemia research reports, 22, 100482. doi:10.1016/j.lrr.2024.100482. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39380948/
4. Khani, Marzieh, Shamshiri, Hosein, Nafissi, Shahriar, Taheri, Hanieh, Elahi, Elahe. 2024. Identification of a mutation in TNRC18 in a patient with clinical features of Fazio-Londe disease. In Clinical case reports, 12, e8394. doi:10.1002/ccr3.8394. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38188848/
5. Wang, Zheng, Wen, Lijun, Zhang, Ling, Jia, Zhilin, Chen, Suning. 2021. Identification of a novel TNRC18-RARA fusion in acute promyelocytic leukemia lacking t(15;17)(q24;q12)/PML-RARA. In Molecular carcinogenesis, 60, . doi:10.1002/mc.23276. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33428799/
6. Jiao, Min, Li, Jingtian, Zhang, Quan, Wang, Hongjie, Wang, Tao. 2020. Identification of Four Potential Biomarkers Associated With Coronary Artery Disease in Non-diabetic Patients by Gene Co-expression Network Analysis. In Frontiers in genetics, 11, 542. doi:10.3389/fgene.2020.00542. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32714363/
7. Li, Ruonan, Zhao, Yuhetian, Liang, Benmeng, Jiang, Lin, Ma, Yuehui. 2023. Genome-Wide Signal Selection Analysis Revealing Genes Potentially Related to Sheep-Milk-Production Traits. In Animals : an open access journal from MDPI, 13, . doi:10.3390/ani13101654. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37238084/