Radil-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Radil-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-07499

品系全称

C57BL/6JCya-Radilem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-231858-Radil-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Radil-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-07499) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
Ras association and DIL domains
基因别称
D930005D10Rik
染色体号
Chr 5 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001310752.1 | Ensembl: ENSMUST00000085758
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 7~9
敲除长度
~1711 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
基因Radil,全称为Rap-associating DIL domain-containing protein,是一种在细胞信号传导中发挥重要作用的蛋白质。Radil具有一个Ras-关联结构域,这一结构域使得它能够与Ras家族成员,如HRas、NRas和KRas等相互作用。Ras蛋白是细胞信号传导的关键调节因子,参与细胞生长、分化和存活等多种生物学过程。Ras基因的突变与多种癌症的发生发展密切相关,因此,研究Ras蛋白及其信号通路对于癌症治疗具有重要意义。

研究表明,Radil能够与Ras蛋白结合,并可能参与Ras的激活。Radil与GTP结合状态的Ras蛋白相互作用更为有效,这提示Radil可能参与Ras的激活过程。此外,过表达Radil能够导致MAPK/ERK信号通路的短暂激活,而Radil的敲低则导致Ras下游信号成分的激活减弱,细胞增殖和侵袭能力降低,以及间质细胞标记物的表达减少。Radil的敲低还显著减少了细胞黏附焦点数量和肌动蛋白丝的去聚合,这些分子过程有助于癌细胞迁移。这些研究结果强烈表明,Radil在调节Ras信号传导、细胞黏附和上皮-间质转化中发挥着重要作用,并为Ras相关抗癌药物的开发提供了新的方向[1]。

除了在Ras信号传导中的作用外,Radil还参与其他生物学过程。例如,Radil是Rap1的下游效应因子,能够抑制RhoA信号传导,从而调节细胞黏附和迁移[1]。此外,Radil还与KIF14相互作用,并负性调节Rap1介导的inside-out整合素激活,影响细胞黏附和迁移[2]。

值得注意的是,Radil在神经嵴细胞的迁移中也发挥着重要作用。在斑马鱼模型中,radil的敲低导致神经嵴细胞迁移能力下降,进而导致软骨、色素细胞和肠神经等神经嵴来源的细胞谱系出现缺陷[4]。此外,Radil还能够与Prtg相互作用,并激活α5β1整合素,从而防止神经嵴细胞的过早凋亡[3]。

近年来,Radil还被发现与SARS-CoV-2病毒的感染有关。研究表明,SARS-CoV-2病毒蛋白E、3a和N的C端具有与PDZ结构域结合的小线性基序,而Radil正是SARS-CoV-2蛋白E的PDZ结构域结合蛋白之一。这表明,Radil可能参与了SARS-CoV-2病毒的入侵和复制过程[5]。

总之,基因Radil是一种重要的蛋白质,参与调节Ras信号传导、细胞黏附、迁移和神经嵴细胞的发育等多种生物学过程。Radil的研究有助于深入理解这些生物学过程的分子机制,并为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Choi, Byeong Hyeok, Kou, Ziyue, Colon, Tania Marlyn, Chen, Yuan, Dai, Wei. 2021. Identification of Radil as a Ras binding partner and putative activator. In The Journal of biological chemistry, 296, 100314. doi:10.1016/j.jbc.2021.100314. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33482197/
2. Ahmed, Syed M, Thériault, Brigitte L, Uppalapati, Maruti, Sidhu, Sachdev S, Angers, Stéphane. 2012. KIF14 negatively regulates Rap1a-Radil signaling during breast cancer progression. In The Journal of cell biology, 199, 951-67. doi:10.1083/jcb.201206051. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23209302/
3. Wang, Y-C, Juan, H-C, Wong, Y-H, Lu, C-J, Fann, M-J. 2013. Protogenin prevents premature apoptosis of rostral cephalic neural crest cells by activating the α5β1-integrin. In Cell death & disease, 4, e651. doi:10.1038/cddis.2013.177. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23744351/
4. Smolen, Gromoslaw A, Schott, Benjamin J, Stewart, Rodney A, Peterson, Randall T, Haber, Daniel A. 2007. A Rap GTPase interactor, RADIL, mediates migration of neural crest precursors. In Genes & development, 21, 2131-6. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17704304/
5. Caillet-Saguy, Célia, Durbesson, Fabien, Rezelj, Veronica V, Vincentelli, Renaud, Wolff, Nicolas. 2021. Host PDZ-containing proteins targeted by SARS-CoV-2. In The FEBS journal, 288, 5148-5162. doi:10.1111/febs.15881. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33864728/