Brat1-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Brat1-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-07496

品系全称

C57BL/6JCya-Brat1em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-231841-Brat1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Brat1-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-07496) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
BRCA1-associated ATM activator 1
基因别称
Baat1
染色体号
Chr 5 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001276287 | Ensembl: ENSMUST00000100505
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 4
敲除长度
~1.3 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
Brat1(BRCA1-associated ATM activator 1)是一种与BRCA1相关的ATM激活因子,其编码的蛋白质在DNA损伤反应、细胞生长、凋亡和神经元分化等过程中发挥重要作用。BRAT1基因的突变与多种神经发育和神经退行性疾病相关,包括致命性新生儿僵硬和多灶性惊厥综合征(RMFSL)、非进行性小脑共济失调综合征等,其临床表型呈现多样性,严重程度不一。

研究表明,BRAT1与Integrator复合物相互作用,该复合物负责加工多种非编码RNA和前mRNA的3'端。BRAT1的缺失会导致Integrator功能的破坏,从而影响UsnRNAs和snoRNAs的3'端加工、复制依赖性组蛋白前mRNA加工以及蛋白编码基因的表达。患者来源的细胞中也观察到Integrator功能的缺陷,提示BRAT1的缺陷可能通过干扰Integrator功能,导致RNA和蛋白质表达异常,最终引发神经退行性疾病[1]。

BRAT1还与INTS11和INTS9亚基形成三聚体复合物,在神经元分化过程中发挥重要作用。BRAT1的缺失导致NT2细胞向星形胶质细胞和神经细胞的分化受阻,并影响REST响应基因的表达。REST是一种神经元沉默因子,其失调是神经退行性疾病发生的关键机制。BRAT1的缺失导致REST在关键神经元基因上的持续存在,从而影响神经元分化。BRAT1与INTS11和INTS9的共占据基因启动子区域,表明BRAT1在招募INTS11到这些基因启动子上发挥重要作用。BRAT1的疾病相关突变会降低其与INTS11/INTS9的关联,从而导致转录激活缺陷,引发神经退行性疾病[2,3]。

此外,BRAT1还参与DNA损伤反应和线粒体稳态的调控。BRAT1缺陷会导致细胞增殖和致瘤性降低,线粒体活性氧(ROS)产生增加,Akt和Erk激酶活性抑制,进而影响细胞生长和代谢。BRAT1的缺失还会导致葡萄糖摄取和线粒体ROS产生增加,Akt和Erk激酶活性抑制,表明BRAT1在细胞增殖和线粒体功能中发挥重要作用[4]。

总之,BRAT1是一种重要的基因,其编码的蛋白质在DNA损伤反应、细胞生长、凋亡和神经元分化等过程中发挥重要作用。BRAT1的突变与多种神经发育和神经退行性疾病相关,其临床表型呈现多样性,严重程度不一。BRAT1与Integrator复合物相互作用,影响RNA和蛋白质的表达,从而导致神经退行性疾病。此外,BRAT1还参与DNA损伤反应和线粒体稳态的调控,影响细胞增殖和代谢。BRAT1的研究有助于深入理解神经退行性疾病的发病机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Cihlarova, Zuzana, Kubovciak, Jan, Sobol, Margarita, Caldecott, Keith W, Hanzlikova, Hana. 2022. BRAT1 links Integrator and defective RNA processing with neurodegeneration. In Nature communications, 13, 5026. doi:10.1038/s41467-022-32763-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36028512/
2. Dokaneheifard, Sadat, Gomes Dos Santos, Helena, Guiselle Valencia, Monica, Edupuganti, Raghu Ram, Shiekhattar, Ramin. 2024. Neuronal differentiation requires BRAT1 complex to remove REST from chromatin. In Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 121, e2318740121. doi:10.1073/pnas.2318740121. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38805275/
3. Dokaneheifard, Sadat, Gomes Dos Santos, Helena, Valencia, Monica Guiselle, Arigela, Harikumar, Shiekhattar, Ramin. 2023. BRAT1 associates with INTS11/INTS9 heterodimer to regulate key neurodevelopmental genes. In bioRxiv : the preprint server for biology, , . doi:10.1101/2023.08.10.552743. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37609215/
4. So, Eui Young, Ouchi, Toru. 2014. BRAT1 deficiency causes increased glucose metabolism and mitochondrial malfunction. In BMC cancer, 14, 548. doi:10.1186/1471-2407-14-548. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25070371/