Snx8-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Snx8-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-07495

品系全称

C57BL/6JCya-Snx8em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-231834-Snx8-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Snx8-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-07495) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
sorting nexin 8
基因别称
B130023O14Rik
染色体号
Chr 5 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_172277 | Ensembl: ENSMUST00000031539
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~1.6 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2443816Mice homozygous for a knock-out allele exhibit increased susceptibility to lethal infection by Listeria monocytogenes.
Snx8,也称为Sorting Nexin 8,是一种重要的细胞内蛋白质,属于Sorting Nexin蛋白家族。Sorting Nexin蛋白家族成员在细胞内运输和信号转导中发挥重要作用,参与内吞作用和内体分类。Snx8主要定位于早期和晚期内体,参与调节内体到高尔基体的运输[6]。Snx8通过其PX-BAR结构域与细胞膜上的磷脂酰肌醇-3磷酸(PI(3)P)结合,从而在内体膜上聚集,并与其他蛋白质相互作用,调节内体运输和信号转导。

Snx8在多种生物学过程中发挥重要作用。例如,Snx8参与调节胆固醇水平。在神经元中,Snx8的表达主要位于细胞体,并且与胆固醇稳态的调节有关[5]。Snx8的过度表达会导致神经元胆固醇水平的重新分布,加剧异常胆固醇水平的表型。此外,Snx8还与阿尔茨海默病的发生发展有关。Snx8是一种β-淀粉样蛋白(Aβ)毒性增强剂,与阿尔茨海默病的发生发展密切相关[5]。

Snx8还参与调节内吞作用和内体分类。例如,Snx8可以与早期内体抗原1(EEA1)和retromer复合物成分共定位,表明Snx8在内体中具有定位,并参与内体分类[6]。Snx8的敲低会导致Shiga毒素(Stx)转运到高尔基体网络(TGN)的增加,而ricin转运受到轻微抑制,表明Snx8可以调节毒素的运输[6]。

Snx8还参与调节先天免疫反应。例如,Snx8是IFNγ触发的非经典信号通路的重要组分,参与调节宿主对细胞内病原体的防御[4]。Snx8缺陷小鼠感染李斯特菌后,血清细胞因子水平降低,肝脏和脾脏中细菌负荷增加,导致死亡率升高[4]。Snx8还可以调节VISA(也称为MAVS)的聚集和激活,参与RNA病毒触发的先天免疫反应[7]。

此外,Snx8还与多种疾病的发生发展有关。例如,Snx8是一种候选基因,与7p22染色体上的心脏畸形有关,包括法洛四联症[3]。Snx8的基因融合与儿童患者的复发性纺锤细胞肉瘤有关[1]。Snx8还可以作为非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的治疗靶点。Snx8与脂肪酸合成酶(FASN)结合,促进FASN的泛素化和随后的蛋白酶体降解,从而抑制NAFLD的发生发展[2]。

综上所述,Snx8是一种重要的细胞内蛋白质,参与调节内吞作用、内体分类、胆固醇水平和先天免疫反应等多种生物学过程。Snx8在多种疾病的发生发展中发挥重要作用,包括心脏畸形、肿瘤和NAFLD等。Snx8的研究有助于深入理解细胞内运输和信号转导的机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Offer, Katharine, McGuire, Michael T, Song, Kunchang, Govinda Raju, Sandya, Blackman, Samuel C. . Activity of Type II RAF Inhibitor Tovorafenib in a Pediatric Patient With a Recurrent Spindle Cell Sarcoma Harboring a Novel SNX8-BRAF Gene Fusion. In JCO precision oncology, 7, e2300065. doi:10.1200/PO.23.00065. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37410972/
2. Hu, Yufeng, He, Wenzhi, Huang, Yongping, Yang, Juan, Li, Hongliang. 2021. Fatty Acid Synthase-Suppressor Screening Identifies Sorting Nexin 8 as a Therapeutic Target for NAFLD. In Hepatology (Baltimore, Md.), 74, 2508-2525. doi:10.1002/hep.32045. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34231239/
3. Vanzo, Rena J, Martin, Megan M, Sdano, Mallory R, Aggarwal, Vimla, South, Sarah T. 2013. SNX8: A candidate gene for 7p22 cardiac malformations including tetralogy of fallot. In American journal of medical genetics. Part A, 164A, 554-6. doi:10.1002/ajmg.a.36242. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24311514/
4. Wei, Jin, Guo, Wei, Lian, Huan, Li, Shu, Shu, Hong-Bing. 2017. SNX8 mediates IFNγ-triggered noncanonical signaling pathway and host defense against Listeria monocytogenes. In Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 114, 13000-13005. doi:10.1073/pnas.1713462114. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29180417/
5. Muirhead, Gillian, Dev, Kumlesh K. 2013. The expression of neuronal sorting nexin 8 (SNX8) exacerbates abnormal cholesterol levels. In Journal of molecular neuroscience : MN, 53, 125-34. doi:10.1007/s12031-013-0209-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24362679/
6. Dyve, Anne Berit, Bergan, Jonas, Utskarpen, Audrun, Sandvig, Kirsten. 2009. Sorting nexin 8 regulates endosome-to-Golgi transport. In Biochemical and biophysical research communications, 390, 109-14. doi:10.1016/j.bbrc.2009.09.076. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19782049/
7. Guo, Wei, Wei, Jin, Zhong, Xuan, Shu, Hong-Bing, Yang, Qing. 2019. SNX8 modulates the innate immune response to RNA viruses by regulating the aggregation of VISA. In Cellular & molecular immunology, 17, 1126-1135. doi:10.1038/s41423-019-0285-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31511639/