Naa25-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Naa25-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-07483

品系全称

C57BL/6JCya-Naa25em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-231713-Naa25-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Naa25-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-07483) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
N(alpha)-acetyltransferase 25, NatB auxiliary subunit
基因别称
4833422K13Rik,A630046C11,C330023M02Rik,Mdm20
染色体号
Chr 5 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_172722.4 | Ensembl: ENSMUST00000042163
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2~4
敲除长度
~2512 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
NAA25,全称为N-乙酰转移酶B复合体的辅助亚基,是一种重要的蛋白质,与NAA20共同构成NatB N-端乙酰转移酶复合体。NAA25在多种生物过程中发挥关键作用,包括细胞凋亡、细胞周期调控、生长和发育、代谢和疾病发生等。

NAA25与多种疾病的发生和发展密切相关。研究表明,NAA25基因多态性与1型糖尿病、类风湿性关节炎和急性动脉粥样硬化性卒中有关。在乳腺癌中,NAA25基因表达水平显著升高,NAA25敲低可以增加细胞凋亡、延迟G2/M期细胞周期进程和减少细胞集落形成。RNA测序分析发现,NAA25敲低可以激活与凋亡相关的信号通路,降低肿瘤相关信号通路的激活和免疫反应相关通路的激活。这些结果表明,NAA25可能是乳腺癌治疗的新靶点[1]。

NAA25在Bax蛋白的调控中发挥重要作用。Bax蛋白是一种促凋亡蛋白,其N-端乙酰化对于维持其在酵母和鼠胚胎成纤维细胞中的非活性构象至关重要。NAA25敲除可以导致Bax在酵母和Naa25-/- MEF细胞中的线粒体积累,但并不促进细胞色素c的释放,这表明Bax的完全激活还需要其他步骤。这些结果表明,Bax的N-端乙酰化对于其线粒体靶向具有重要作用[2]。

NAA25与急性动脉粥样硬化性卒中的预后相关。研究发现,NAA25基因多态性并不是儿童缺血性卒中的风险因素。然而,携带CDKN2B-AS1和HDAC9基因突变的患者预后较差。这些结果表明,NAA25基因多态性可能影响儿童急性动脉粥样硬化性卒中的预后[3]。

NAA25在酵母细胞生长中发挥重要作用。NAA20是NatB N-端乙酰转移酶复合体的催化亚基,其基因缺失会导致细胞生长停滞。基因组范围的合成致死筛选发现,NAA20缺失会与编码丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶Vps15、1,3-β-葡聚糖转移酶Gas5和分解代谢抑制调节因子Mig3的基因发生合成致死。这表明,NatB N-端乙酰转移酶的催化活性参与囊泡蛋白分选和细胞壁维持[4]。

NAA25在植物生长和生物胁迫反应中发挥重要作用。植物NatB复合体由催化亚基NAA20和辅助亚基NAA25组成,可以接受NatB型底物进行N-端乙酰化。NAA20和NAA25的缺失会导致植物生长减缓,并对渗透压和高盐胁迫的敏感性增加。这些结果表明,NAA25在植物生长和生物胁迫反应中发挥重要作用[5]。

NAA25与自身免疫性糖尿病的遗传易感性相关。研究发现,NAA25基因多态性与1型糖尿病和成人隐匿性自身免疫性糖尿病(LADA)的遗传易感性相关。这表明,NAA25基因多态性可能是自身免疫性糖尿病的遗传风险因素[6]。

NAA25与植物生长素稳态的维持相关。生长素IAP(吲哚-3-乙酸)是植物生长和发育的重要调节因子,其稳态由生长素生物合成、代谢和运输的平衡决定。YUC蛋白是生长素生物合成途径中的限速酶,其N-端乙酰化对于维持其细胞内稳定性至关重要。NAA20和NAA25的缺失会导致生长素缺乏,表明NAA25在维持植物生长素稳态中发挥重要作用[7]。

NAA25在NatB N-端乙酰转移酶复合体的形成中发挥重要作用。NAA20和NAA25的相互作用对于NatB复合体的形成和稳定性至关重要。NAA20的N-端氨基酸序列对于其与NAA25的相互作用至关重要。这些结果表明,NAA20的成熟对于NatB N-端乙酰转移酶复合体的形成至关重要[8]。

NAA25与植物乙烯稳态的维持相关。乙烯是植物生长和发育的重要调节因子,其稳态由乙烯生物合成、代谢和运输的平衡决定。ACO蛋白是乙烯生物合成途径中的限速酶,其N-端乙酰化对于维持其细胞内稳定性至关重要。NAA20和NAA25的缺失会导致乙烯缺乏,表明NAA25在维持植物乙烯稳态中发挥重要作用[9]。

NAA25与中性粒细胞-淋巴细胞比例(NLR)相关。NLR是多种疾病的预后或预测生物标志物,但其遗传因素尚未被研究。研究发现,NAA25基因多态性与NLR相关。这些结果表明,NAA25基因多态性可能是NLR的遗传风险因素[10]。

综上所述,NAA25是一种重要的蛋白质,与多种生物学过程密切相关。NAA25在多种疾病的发生和发展中发挥重要作用,包括乳腺癌、自身免疫性糖尿病、急性动脉粥样硬化性卒中、生长素和乙烯稳态的维持等。NAA25的研究有助于深入理解其生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Xu, Jingkai, Li, Zhi, Zuo, Xianbo, Zhang, Bo, Cui, Yong. 2022. Knockdown of NAA25 Suppresses Breast Cancer Progression by Regulating Apoptosis and Cell Cycle. In Frontiers in oncology, 11, 755267. doi:10.3389/fonc.2021.755267. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35096568/
2. Alves, Sara, Neiri, Leire, Chaves, Susana Rodrigues, Aldabe, Rafael, Côrte-Real, Manuela. 2017. N-terminal acetylation modulates Bax targeting to mitochondria. In The international journal of biochemistry & cell biology, 95, 35-42. doi:10.1016/j.biocel.2017.12.004. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29233735/
3. Bozpolat, Adil, Unal, Ekrem, Topaloglu, Tugba, Ozdemir, Mehmet Akif, Per, Huseyin. . The relationship between the prognosis of children with acute arterial stroke and polymorphisms of CDKN2B, HDAC9, NINJ2, NAA25 genes. In Journal of thrombosis and thrombolysis, 47, 578-584. doi:10.1007/s11239-018-01802-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30656483/
4. Lee, Kang-Eun, Ahn, Jun-Young, Kim, Jeong-Mok, Hwang, Cheol-Sang. 2014. Synthetic lethal screen of NAA20, a catalytic subunit gene of NatB N-terminal acetylase in Saccharomyces cerevisiae. In Journal of microbiology (Seoul, Korea), 52, 842-8. doi:10.1007/s12275-014-3694-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25163837/
5. Huber, Monika, Bienvenut, Willy V, Linster, Eric, Hell, Ruediger, Wirtz, Markus. 2019. NatB-Mediated N-Terminal Acetylation Affects Growth and Biotic Stress Responses. In Plant physiology, 182, 792-806. doi:10.1104/pp.19.00792. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31744933/
6. Kisand, Kalle, Uibo, Raivo. 2012. LADA and T1D in Estonian population - two different genetic risk profiles. In Gene, 497, 285-91. doi:10.1016/j.gene.2012.01.089. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22326526/
7. Liu, Hai-Qing, Pu, Zuo-Xian, Di, Dong-Wei, Wu, Lei, Guo, Guang-Qin. 2022. Significance of NatB-mediated N-terminal acetylation of auxin biosynthetic enzymes in maintaining auxin homeostasis in Arabidopsis thaliana. In Communications biology, 5, 1410. doi:10.1038/s42003-022-04313-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36550195/
8. Lasa, Marta, Neri, Leire, Carte, Beatriz, Aragón, Tomás, Aldabe, Rafael. 2020. Maturation of NAA20 Aminoterminal End Is Essential to Assemble NatB N-Terminal Acetyltransferase Complex. In Journal of molecular biology, 432, 5889-5901. doi:10.1016/j.jmb.2020.09.010. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32976911/
9. Liu, Hai-Qing, Zou, Ya-Jie, Li, Xiao-Feng, Wu, Lei, Guo, Guang-Qin. 2021. Stablization of ACOs by NatB mediated N-terminal acetylation is required for ethylene homeostasis. In BMC plant biology, 21, 320. doi:10.1186/s12870-021-03090-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34217224/
10. Park, Boram, Choe, Eun Kyung, Kang, Hae Yeon, Lee, Sangwoo, Won, Sungho. 2018. Genetic Polymorphisms Associated with the Neutrophil⁻Lymphocyte Ratio and Their Clinical Implications for Metabolic Risk Factors. In Journal of clinical medicine, 7, . doi:10.3390/jcm7080204. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30096757/