Arhgap24-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Arhgap24-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-07464

品系全称

C57BL/6JCya-Arhgap24em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-231532-Arhgap24-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Arhgap24-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-07464) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
Rho GTPase activating protein 24
基因别称
0610025G21Rik
染色体号
Chr 5 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_029270 | Ensembl: ENSMUST00000094559
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 5
敲除长度
~0.7 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
Arhgap24,也称为Rho GTPase-activating protein 24,是一种重要的Rho GTPase-激活蛋白家族成员。Rho GTPases是细胞信号传导的关键调节因子,参与调控细胞骨架重构、细胞极性控制、细胞迁移等过程。Arhgap24通过负调节Rho家族GTPases,如Rac1,在细胞生理和病理过程中发挥重要作用。

Arhgap24在多种癌症中发挥重要作用。在肝细胞癌(HCC)中,Arhgap24表达显著降低,低表达与患者预后不良相关[1]。过表达Arhgap24可以显著抑制细胞增殖、迁移和侵袭,而敲低Arhgap24则产生相反的效果。研究发现,Arhgap24主要通过抑制β-catenin转录激活来抑制HCC细胞增殖和侵袭[1]。此外,Arhgap24还可以通过招募E3连接酶WWP1促进PKM2降解,从而抑制HCC细胞增殖和侵袭[1]。

在猪中,Arhgap24基因的启动子区存在一个单核苷酸多态性(SNP),该SNP可以影响转录因子p53的结合,进而影响Arhgap24的表达。研究发现,该SNP与猪的攻击性行为相关,可以作为一个分子标记用于选择攻击性较低的猪[2]。

在骨肉瘤(OS)中,环状RNA circ-LMO7可以通过调节miR-21-5p/ARHGAP24轴来促进肿瘤的进展。circ-LMO7被包装在外泌体中,通过吸附miR-21-5p并上调ARHGAP24的表达来发挥抑癌作用[3]。

在肾细胞癌(RCC)中,Arhgap24表达下调,与患者预后不良相关[4]。过表达Arhgap24可以显著抑制细胞增殖、迁移和侵袭,并诱导细胞凋亡[4]。此外,研究发现miR-21-5p可以结合ARHGAP24并抑制其表达,从而促进RCC细胞功能[5]。

Arhgap24基因的SNP rs346473与乙型肝炎病毒(HBV)感染后疾病进展相关[6]。携带rs346473 TT基因型的个体,其HBV感染后疾病进展的风险显著增加[6]。

在肾脏中,Arhgap24可以抑制Rac1活性,维持肾小球足细胞的正常功能。Arhgap24基因突变与家族性局灶节段性肾小球硬化症(FSGS)相关[7]。

在神经发育过程中,Arhgap24通过调节RAC1和Cofilin活性来调节神经元成熟。FLNA基因编码的肌动蛋白结合蛋白可以通过与Arhgap24相互作用来调节RAC1和Cofilin活性,从而影响神经元分化[8]。

在肺癌中,Arhgap24表达下调,与患者预后不良相关[9]。过表达Arhgap24可以显著抑制细胞增殖、迁移和侵袭,并诱导细胞凋亡[9]。此外,研究发现Arhgap24可以通过STAT6-WWP2-p27轴来抑制肺癌细胞增殖和细胞周期进展[9]。

综上所述,Arhgap24在多种生物学过程中发挥重要作用,包括癌症发生发展、神经发育、肾脏功能和病毒感染等。Arhgap24的功能失调与多种疾病的发生发展相关,如HCC、OS、RCC、FSGS和HBV感染等。因此,Arhgap24的研究有助于深入理解细胞信号传导和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Yang, Wenjing, Wang, Beili, Yu, Qian, Yang, Xinrong, Guo, Wei. 2022. ARHGAP24 represses β-catenin transactivation-induced invasiveness in hepatocellular carcinoma mainly by acting as a GTPase-independent scaffold. In Theranostics, 12, 6189-6206. doi:10.7150/thno.72134. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36168627/
2. Xu, Qinglei, Zhao, Jing, Guo, Yanli, Schinckel, Allan P, Zhou, Bo. 2022. A Single-Nucleotide Polymorphism in the Promoter of Porcine ARHGAP24 Gene Regulates Aggressive Behavior of Weaned Pigs After Mixing by Affecting the Binding of Transcription Factor p53. In Frontiers in cell and developmental biology, 10, 839583. doi:10.3389/fcell.2022.839583. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35433684/
3. Luo, Anyu, Liu, Hanlin, Huang, Chen, Wei, Sheng. 2024. Exosome-transmitted circular RNA circ-LMO7 facilitates the progression of osteosarcoma by regulating miR-21-5p/ARHGAP24 axis. In Cancer biology & therapy, 25, 2343450. doi:10.1080/15384047.2024.2343450. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38742566/
4. Katoh, Masuko, Katoh, Masaru. . Identification and characterization of ARHGAP24 and ARHGAP25 genes in silico. In International journal of molecular medicine, 14, 333-8. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15254788/
5. Meng, Bin, Wang, Pengfei, Zhao, Chaofei, Cai, Shengyong, Yan, Chengquan. 2022. miR-21-5p serves as a promoter in renal cell carcinoma progression through ARHGAP24 downregulation. In Environmental science and pollution research international, 29, 39985-39993. doi:10.1007/s11356-021-18343-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35112252/
6. Xu, Gaosi, Lu, Xiongbing, Huang, Tianlun, Fan, Jie. . ARHGAP24 inhibits cell cycle progression, induces apoptosis and suppresses invasion in renal cell carcinoma. In Oncotarget, 7, 51829-51839. doi:10.18632/oncotarget.10386. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27385097/
7. Liu, Lifeng, Yao, Jinjian, Li, Jin, He, Yongwen, Lin, Jusheng. 2011. Effects of variant rs346473 in ARHGAP24 gene on disease progression of HBV infection in Han Chinese population. In Journal of Huazhong University of Science and Technology. Medical sciences = Hua zhong ke ji da xue xue bao. Yi xue Ying De wen ban = Huazhong keji daxue xuebao. Yixue Yingdewen ban, 31, 482. doi:10.1007/s11596-011-0477-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21823009/
8. Akilesh, Shreeram, Suleiman, Hani, Yu, Haiyang, Winn, Michelle P, Shaw, Andrey S. 2011. Arhgap24 inactivates Rac1 in mouse podocytes, and a mutant form is associated with familial focal segmental glomerulosclerosis. In The Journal of clinical investigation, 121, 4127-37. doi:10.1172/JCI46458. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21911940/
9. Falace, Antonio, Corbieres, Lea, Palminha, Catia, Pallesi-Pocachard, Emilie, Cardoso, Carlos. 2024. FLNA regulates neuronal maturation by modulating RAC1-Cofilin activity in the developing cortex. In Neurobiology of disease, 198, 106558. doi:10.1016/j.nbd.2024.106558. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38852754/