Gpat3-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Gpat3-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-07463

品系全称

C57BL/6JCya-Gpat3em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-231510-Gpat3-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Gpat3-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-07463) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
glycerol-3-phosphate acyltransferase 3
基因别称
1-AGPAT,1-AGPAT 9,4933407I02Rik,4933408F15,A230097K15Rik,AGPAT 10,Agpat9,GPAT-3,mGPAT3
染色体号
Chr 5 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_172715 | Ensembl: ENSMUST00000031255
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~0.6 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:3603816Under high-fat feeding, mice homozygous for a knock-out allele exhibit increased energy expenditure, improved glucose homeostasis, enlarged livers, increased total serum cholesterol levels, altered liver cholesterol metabolism, and female-specific protection from diet-induced obesity.
Gpat3,也称为甘油-3-磷酸酰基转移酶3,是一种重要的酶,负责甘油磷脂和甘油三酯的合成中的限速步骤。Gpat3属于酰基辅酶A:甘油-sn-3-磷酸酰基转移酶家族,该家族在哺乳动物中分为四种同型:Gpat1和Gpat2定位于线粒体外膜,而Gpat3和Gpat4定位于内质网膜。Gpat3的表达和活性与生理和病理功能相关,其转录调控机制尚不完全明确。研究表明,PPARγ(过氧化物酶体增殖物激活受体γ)可以增加Gpat3的mRNA表达,这与脂肪组织中甘油三酯的合成有关[8]。此外,甲状腺激素也可以通过结合到Gpat3启动子上的DR4-TRE-like序列来激活Gpat3,参与脂质代谢的调节[6]。

Gpat3在多种生物学过程中发挥重要作用,包括细胞分化、发育、代谢和疾病发生。研究表明,Gpat3的升高在肝细胞癌(HCC)细胞中重编程甘油三酯代谢,导致对索拉非尼的获得性耐药。Gpat3的上调增加了甘油三酯的合成,进而刺激了NF-κB/Bcl2信号通路,导致对索拉非尼治疗的凋亡耐受。因此,Gpat3被认为是提高HCC对索拉非尼敏感性的潜在靶点[1]。此外,Gpat3的缺失可以减轻皮质酮引起的肝脂肪变性和氧化应激,这可能是通过促进GSK3β/Nrf2信号通路实现的[3]。

Gpat3的表达和功能也受到遗传变异的影响。研究表明,Gpat3基因启动子区域存在单核苷酸多态性(SNP),这些SNP可能会影响Gpat3的表达和功能。例如,在猪中,Gpat3基因启动子区域的SNP与肌内脂肪含量(IMF)有关。在Laiwu猪中,Gpat3的表达水平显著高于Duroc×Landrace×Yorkshire猪,这可能是由于Gpat3基因启动子区域的一个SNP导致转录水平升高[2]。此外,Gpat3基因的SNP也与猪的生长性状有关[4]。

Gpat3还与其他生物学过程相关。例如,1-油酰基-溶血磷脂酰乙醇胺可以刺激TH17细胞中RORγt的活性,而Gpat3是参与1-油酰基-溶血磷脂酰乙醇胺合成的关键酶之一[5]。此外,Gpat3基因的序列特征在霍霍巴植物中可能与性别决定有关[7]。

综上所述,Gpat3是一种重要的酶,参与甘油磷脂和甘油三酯的合成,并在多种生物学过程中发挥重要作用。Gpat3的表达和功能受到遗传变异和信号通路的调控,其异常表达与多种疾病的发生和发展相关。因此,Gpat3被认为是治疗多种疾病,包括肝细胞癌和脂肪肝病的潜在靶点。

参考文献:
1. Zhou, Yu, Zhao, Huakan, Ren, Ran, Yu, Ying, Li, Yongsheng. 2024. GPAT3 is a potential therapeutic target to overcome sorafenib resistance in hepatocellular carcinoma. In Theranostics, 14, 3470-3485. doi:10.7150/thno.92646. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38948063/
2. Ma, Cai, Sun, Yi, Wang, Jiying, Kang, Li, Jiang, Yunliang. 2020. Identification of a promoter polymorphism affecting GPAT3 gene expression that is likely related to intramuscular fat content in pigs. In Animal biotechnology, 33, 1378-1381. doi:10.1080/10495398.2020.1858847. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33345707/
3. Fan, Guoqiang, Huang, Lingling, Wang, Mengxuan, Li, Yanfei, Yang, Xiaojing. 2024. GPAT3 deficiency attenuates corticosterone-caused hepatic steatosis and oxidative stress through GSK3β/Nrf2 signals. In Biochimica et biophysica acta. Molecular basis of disease, 1870, 167007. doi:10.1016/j.bbadis.2023.167007. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38185063/
4. Wang, Kejun, Liu, Yufang, Xu, Qiao, Ding, Cui, Fang, Meiying. 2017. A post-GWAS confirming GPAT3 gene associated with pig growth and a significant SNP influencing its promoter activity. In Animal genetics, 48, 478-482. doi:10.1111/age.12567. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28597956/
5. Endo, Yusuke, Kanno, Toshio, Nakajima, Takahiro, Murakami, Makoto, Nakayama, Toshinori. 2023. 1-Oleoyl-lysophosphatidylethanolamine stimulates RORγt activity in TH17 cells. In Science immunology, 8, eadd4346. doi:10.1126/sciimmunol.add4346. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37540735/
6. Zhao, L F, Iwasaki, Y, Han, B L, Liu, G Y, Jiang, X. . TRIIODOTHYRONINE ACTIVATES GLYCEROL-3-PHOSPHATE ACYLTRANSFERASE 3 VIA AGGTCA-LIKE-DIRECT-REPEAT-4 TYPE THYROID HORMONE RESPONSE ELEMENT. In Acta endocrinologica (Bucharest, Romania : 2005), 16, 129-135. doi:10.4183/aeb.2020.129. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33029227/
7. Solliman, Mohei El-Din. . Isolation and Characterization of GPAT3 Gene from Jojoba Plant and its Inferior Early Diagnosis of Sex. In Pakistan journal of biological sciences : PJBS, 28, 48-59. doi:10.3923/pjbs.2025.48.59. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39820567/
8. Karasawa, Ken, Tanigawa, Kazunari, Harada, Ayako, Yamashita, Atsushi. 2019. Transcriptional Regulation of Acyl-CoA:Glycerol-sn-3-Phosphate Acyltransferases. In International journal of molecular sciences, 20, . doi:10.3390/ijms20040964. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30813330/