Fras1-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Fras1-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-07458

品系全称

C57BL/6JCya-Fras1em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-231470-Fras1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Fras1-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-07458) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
Fraser extracellular matrix complex subunit 1
基因别称
E130113P14Rik,bl,mKIAA1500
染色体号
Chr 5 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_175473 | Ensembl: ENSMUST00000036019
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~0.5 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2385368Mice homozygous for mutations at this locus display a significant amount of embryonic lethality due to hemorrhaging of embryonic blisters. Survival is variable on genetic backgrounds. Kidney development is severely affected and syndactyly is common.
Fras1(Fraser syndrome protein 1)是一种重要的细胞外基质蛋白,与FREM1(Fras1-related extracellular matrix protein 1)和FREM2共同构成一个重要的基因家族,它们在胚胎发育和细胞外基质(ECM)的形成中发挥关键作用。Fras1和FREM蛋白在细胞外基质中形成亚致密层,对胚胎上皮-间充质结构的完整性至关重要[2]。Fras1蛋白在多种器官的发育中表达,包括肾脏、面部和骨骼,其突变会导致多种发育异常,如Fraser综合征[6]。

在先天性膈疝(CDH)的发病机制中,Fras1和FREM2的表达水平降低被认为是导致CDH的重要因素之一。在硝基苯诱导的CDH模型中,Fras1和FREM2的表达水平在胚胎膈肌中显著降低,这导致间充质细胞的增殖减少,从而影响膈肌的发育和结构完整性[1]。此外,Fras1和FREM2的表达水平降低还与FREM1信号的激活失败有关,这进一步扰乱了细胞外基质的形成,并可能导致CDH的发生[1]。

Fras1和Itga8蛋白通过细胞外“Fraser蛋白复合物”连接间充质细胞和上皮细胞,该复合物在信号传导和粘附中发挥重要作用。在斑马鱼 fras1 突变体中,我们发现颅面发育缺陷,特别是颚突缩短和软骨融合。在 itga8 突变体中,我们观察到第一咽囊的晚期形成部分(称为 late-p1)的缺陷性突出,这与 fras1 突变体的表型相似[3]。这些结果表明,Fras1和Itga8在胚胎发育中通过上皮-间充质相互作用发挥重要作用,这些相互作用对于颅面骨骼的稳定形成至关重要。

Fras1蛋白的表达与多种疾病的发生和发展密切相关。在卵巢癌中,DCAF13通过激活FRAS1介导的FAK信号通路,促进卵巢癌细胞的增殖、集落形成和迁移。DCAF13的缺失可以显著抑制卵巢癌细胞的生长,并抑制肿瘤在裸鼠中的生长[4]。此外,Fras1和FREM2的表达水平在肾脏透明细胞癌(KIRC)组织中显著降低,且与患者的临床病理参数和预后密切相关。Fras1/FREM的表达水平与免疫浸润细胞的数量相关,且与DNA甲基化水平相关,这表明Fras1/FREM可能通过影响免疫微环境和DNA甲基化水平来发挥抗肿瘤作用[5]。

综上所述,Fras1是一种重要的细胞外基质蛋白,在胚胎发育、细胞外基质的形成和多种疾病的发生发展中发挥关键作用。Fras1的表达水平降低与先天性膈疝、Fraser综合征、颅面发育缺陷、卵巢癌和肾脏透明细胞癌等多种疾病的发生和发展密切相关。Fras1的研究有助于深入理解细胞外基质在胚胎发育和疾病发生中的作用机制,为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Takahashi, Toshiaki, Friedmacher, Florian, Zimmer, Julia, Puri, Prem. 2015. Mesenchymal expression of the FRAS1/FREM2 gene unit is decreased in the developing fetal diaphragm of nitrofen-induced congenital diaphragmatic hernia. In Pediatric surgery international, 32, 135-40. doi:10.1007/s00383-015-3824-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26519041/
2. Pavlakis, Evangelos, Chiotaki, Rena, Chalepakis, Georges. 2010. The role of Fras1/Frem proteins in the structure and function of basement membrane. In The international journal of biochemistry & cell biology, 43, 487-95. doi:10.1016/j.biocel.2010.12.016. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21182980/
3. Talbot, Jared Coffin, Nichols, James T, Yan, Yi-Lin, Postlethwait, John H, Kimmel, Charles B. 2016. Pharyngeal morphogenesis requires fras1-itga8-dependent epithelial-mesenchymal interaction. In Developmental biology, 416, 136-148. doi:10.1016/j.ydbio.2016.05.035. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27265864/
4. Tang, Ze-Yi, Wang, Xiao-Min, Xu, Chun-Wei, Cheng, Shu-Qun, Pan, Wei-Wei. 2024. DCAF13 promotes ovarian cancer progression by activating FRAS1-mediated FAK signaling pathway. In Cellular and molecular life sciences : CMLS, 81, 421. doi:10.1007/s00018-024-05446-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39367995/
5. Wang, Ganggang, Wang, Zheng, Lu, Haiquan, Wang, Aizhen, Zhao, Shengtian. 2022. Comprehensive analysis of FRAS1/FREM family as potential biomarkers and therapeutic targets in renal clear cell carcinoma. In Frontiers in pharmacology, 13, 972934. doi:10.3389/fphar.2022.972934. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36249757/
6. Saleem, Adnan Aslam, Siddiqui, Sorath Noorani. . Fraser Syndrome. In Journal of the College of Physicians and Surgeons--Pakistan : JCPSP, 25 Suppl 2, S124-6. doi:10.2015/JCPSP.S124S126. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26522198/