Ppat-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Ppat-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-07448

品系全称

C57BL/6JCya-Ppatem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-231327-Ppat-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Ppat-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-07448) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
phosphoribosyl pyrophosphate amidotransferase
基因别称
5730454C12Rik,GPAT
染色体号
Chr 5 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_172146 | Ensembl: ENSMUST00000140076
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2~3
敲除长度
~1.7 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
Ppat,也称为磷酰基焦磷酸酰胺转移酶(Phosphoribosyl pyrophosphate amidotransferase),是一种关键的代谢酶,在细胞中负责催化从头合成嘌呤的第一步反应。这一反应是嘌呤合成途径中的关键步骤,对于细胞核苷酸的生成至关重要,而核苷酸是DNA和RNA合成的必要原料。Ppat的活性对于维持细胞增殖和生存至关重要,尤其是在快速分裂的细胞中,如癌细胞。Ppat的表达和活性受到多种因素的调控,包括细胞内谷氨酰胺的水平和细胞代谢状态。

在癌症中,Ppat的表达和活性常常被上调,以满足癌细胞对核苷酸的快速增长需求。谷氨酰胺是Ppat的共底物,因此癌细胞中谷氨酰胺代谢的改变往往伴随着Ppat活性的增加。研究表明,Ppat的表达与多种癌症的恶性程度和预后相关,包括神经内分泌癌、肺癌、前列腺癌和鼻咽癌等[1][3][7]。

Ppat在前列腺癌中的作用也得到了研究。前列腺癌是一种常见的男性恶性肿瘤,其发生发展与周围脂肪组织,即前列腺周围脂肪组织(PPAT)的相互作用有关。研究表明,前列腺癌细胞与PPAT的代谢交流会影响肿瘤的进展和侵袭性。PPAT分泌的细胞外囊泡(EVs)携带非编码RNA,如miRNA,这些miRNA可以调节癌细胞的行为[2][5]。PPAT的脂质组学分析揭示了前列腺癌进展中的脂质代谢改变,这可能为前列腺癌的诊断和治疗提供新的思路[5]。

Ppat在糖尿病足溃疡(DFU)中的作用也得到了关注。DFU是糖尿病的严重并发症之一,其发生发展与血管改变、神经病变和感染有关。谷氨酰胺代谢在糖尿病并发症中发挥重要作用,研究表明,DFU患者的谷氨酰胺代谢相关基因表达发生改变,并与免疫细胞浸润状态相关[4]。

此外,Ppat的基因突变也与某些癌症的发生发展相关。研究表明,在微卫星不稳定性(MSI)高的胃癌和结直肠癌中,Ppat基因存在移码突变,这可能影响Ppat的活性,进而影响癌细胞的代谢[6]。

综上所述,Ppat作为一种关键的代谢酶,在细胞增殖、生存和癌症发生发展中发挥重要作用。Ppat的表达和活性受到多种因素的调控,并与多种癌症的预后相关。研究Ppat的生物学功能和调控机制,有助于深入理解癌症的代谢特征,为癌症的诊断和治疗提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Kodama, Manabu, Oshikawa, Kiyotaka, Shimizu, Hideyuki, Matsumoto, Masaki, Nakayama, Keiichi I. 2020. A shift in glutamine nitrogen metabolism contributes to the malignant progression of cancer. In Nature communications, 11, 1320. doi:10.1038/s41467-020-15136-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32184390/
2. Sánchez-Martin, Silvia, Altuna-Coy, Antonio, Arreaza-Gil, Verónica, Ruiz-Plazas, Xavier, Chacón, Matilde R. 2024. Tumoral periprostatic adipose tissue exovesicles-derived miR-20a-5p regulates prostate cancer cell proliferation and inflammation through the RORA gene. In Journal of translational medicine, 22, 661. doi:10.1186/s12967-024-05458-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39010137/
3. Goswami, Moloy T, Chen, Guoan, Chakravarthi, Balabhadrapatruni V S K, Beer, David G, Varambally, Sooryanarayana. . Role and regulation of coordinately expressed de novo purine biosynthetic enzymes PPAT and PAICS in lung cancer. In Oncotarget, 6, 23445-61. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26140362/
4. Shi, Hongshuo, Yuan, Xin, Yang, Xiao, Fan, Weijing, Liu, Guobin. 2024. A novel diabetic foot ulcer diagnostic model: identification and analysis of genes related to glutamine metabolism and immune infiltration. In BMC genomics, 25, 125. doi:10.1186/s12864-024-10038-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38287255/
5. Altuna-Coy, Antonio, Ruiz-Plazas, Xavier, Sánchez-Martin, Silvia, Segarra-Tomás, José, R Chacón, Matilde. 2022. The lipidomic profile of the tumoral periprostatic adipose tissue reveals alterations in tumor cell's metabolic crosstalk. In BMC medicine, 20, 255. doi:10.1186/s12916-022-02457-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35978404/
6. Jo, Y S, Oh, H R, Kim, M S, Yoo, N J, Lee, S H. . Frameshift mutations of OGDH, PPAT and PCCA genes in gastric and colorectal cancers. In Neoplasma, 63, 681-6. doi:10.4149/neo_2016_504. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27468871/
7. Kitagawa, Yuki, Kondo, Satoru, Fukuyo, Masaki, Kaneda, Atsushi, Yoshizaki, Tomokazu. 2024. Phosphoribosyl pyrophosphate amidotransferase: Novel biomarker and therapeutic target for nasopharyngeal carcinoma. In Cancer science, 115, 3587-3595. doi:10.1111/cas.16314. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39196700/