Chrna9-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Chrna9-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-07442

品系全称

C57BL/6JCya-Chrna9em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-231252-Chrna9-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Chrna9-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-07442) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
cholinergic receptor, nicotinic, alpha polypeptide 9
基因别称
2410015I05Rik,Acra9,EG666827,Gm8311
染色体号
Chr 5 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001081104 | Ensembl: ENSMUST00000031108
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~1.0 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1202403Homozygous mutation of this gene results in abnormal innervation of the outer hair cells and depressed olivocochlear response.
CHRNA9,即α9亚基的尼古丁型乙酰胆碱受体(nAChR),编码一种神经递质受体,主要在耳蜗毛细胞中表达,是听觉系统中的一种重要蛋白质。该受体在听觉传导过程中发挥关键作用,参与调控声音的感知和认知功能。CHRNA9的基因定位于人类染色体4p15.1至p14区域,包含五个外显子和四个内含子,编码一个由540个氨基酸组成的蛋白质。CHRNA9受体与α10亚基共同构成乙酰胆碱受体,参与调节毛细胞对声音的响应,并可能影响内耳的听觉功能。

在多种生物学过程中,CHRNA9发挥着重要作用。研究发现,CHRNA9的表达受到转录因子Tbx3的调控,在多能干细胞中具有显著的表达。在未分化的多能干细胞中,CHRNA9基因的表达水平较高,而在分化为间充质细胞谱系时,其表达水平显著下调。这表明CHRNA9在多能干细胞的增殖和分化过程中发挥重要作用[1]。此外,CHRNA9基因的启动子区域存在T元件样序列,该序列对于CHRNA9基因在多能干细胞中的活性至关重要。当Tbx3基因被siRNA介导的敲低后,CHRNA9的表达水平显著降低,表明Tbx3是调控CHRNA9表达的重要转录因子[1]。

CHRNA9在肿瘤发生发展中也可能发挥重要作用。研究发现,在胶质瘤组织中,CHRNA9的表达水平升高,且与患者的预后不良和生存时间缩短相关。CHRNA9可能与JAK/STAT信号通路相互作用,影响肿瘤的发生发展[2]。此外,CHRNA9的基因多态性与乳腺癌风险增加相关。研究表明,CHRNA9基因的rs7329797位点的G等位基因与乳腺癌风险增加相关,且被动吸烟与CHRNA9基因的rs73229797位点存在协同作用,共同增加乳腺癌的发生风险[3]。

此外,CHRNA9还与自身免疫性皮肤病-天疱疮的发生相关。研究发现,CHRNA9基因定位于4号染色体上的D4S405标记,该标记与一种非综合征性遗传性听力损失相关[4]。此外,CHRNA9基因的突变还与一些听力障碍相关,例如DFNB-25[4]。

CHRNA9还参与调节免疫系统的功能。研究发现,慢性迷走神经刺激(VNS)可以降低B细胞中高亲和力IgG的滴度,减少抗原特异性生发中心(GC)B细胞的数量。VNS处理的GC B细胞表现出凋亡增加和浆细胞分化受损。这些改变与α7和α9尼古丁乙酰胆碱受体(nAChR)在B细胞上的表达改变有关[5]。此外,α9 nAChR的缺失可以导致听力阈值正常,但频率选择性和声音定位等复杂听觉功能受损[6]。

此外,CHRNA9基因的变异还与多发性硬化症(MS)的风险相关。研究发现,CHRNA9基因的变异可以影响烟草烟雾对MS风险的调节作用。在携带CHRNA9基因的次要单倍型的人群中,吸烟者的MS风险增加,而在非携带者中,次要单倍型的CHRNA7基因可以降低MS风险[7]。

综上所述,CHRNA9基因在多种生物学过程中发挥重要作用,包括多能干细胞的增殖和分化、肿瘤的发生发展、自身免疫性疾病的发生以及免疫系统的功能调节。CHRNA9基因的变异与多种疾病的发生发展相关,包括乳腺癌、胶质瘤、天疱疮和听力障碍。此外,CHRNA9基因的变异还与MS的风险相关,可能影响烟草烟雾对MS风险的调节作用。这些发现为深入研究CHRNA9基因的生物学功能和疾病发生机制提供了新的思路和策略。

参考文献:
1. Yazawa, Takashi, Imamichi, Yoshitaka, Kitano, Takeshi, Umezawa, Akihiro, Uwada, Junsuke. 2023. Expression of Chrna9 is regulated by Tbx3 in undifferentiated pluripotent stem cells. In Scientific reports, 13, 1611. doi:10.1038/s41598-023-28814-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36709241/
2. Ma, Xiaoshan, Geng, Ren, Zhao, Yao, Zhao, Liyan, Li, Yunqian. 2024. CHRNA9 as a New Prognostic Marker and Potential Therapeutic Target in Glioma. In Journal of Cancer, 15, 2095-2109. doi:10.7150/jca.92080. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38495483/
3. Hsieh, Yi-Chen, Lee, Chia-Hwa, Tu, Shih-Hsin, Ho, Yuan-Soon, Chiou, Hung-Yi. 2014. CHRNA9 polymorphisms and smoking exposure synergize to increase the risk of breast cancer in Taiwan. In Carcinogenesis, 35, 2520-5. doi:10.1093/carcin/bgu179. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25142973/
4. Lustig, L R, Peng, H. . Chromosome location and characterization of the human nicotinic acetylcholine receptor subunit alpha (alpha) 9 (CHRNA9) gene. In Cytogenetic and genome research, 98, 154-9. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12697997/
5. Kurata-Sato, Izumi, Mughrabi, Ibrahim T, Rana, Minakshi, Zanos, Stavros, Diamond, Betty. 2024. Vagus nerve stimulation modulates distinct acetylcholine receptors on B cells and limits the germinal center response. In Science advances, 10, eadn3760. doi:10.1126/sciadv.adn3760. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38669336/
6. Munoz, Felipe, Vicencio-Jimenez, Sergio, Jorratt, Pascal, Delano, Paul H, Terreros, Gonzalo. 2022. Corticofugal and Brainstem Functions Associated With Medial Olivocochlear Cholinergic Transmission. In Frontiers in neuroscience, 16, 866161. doi:10.3389/fnins.2022.866161. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35573302/
7. Briggs, Farren Bs. 2020. Nicotinic acetylcholine receptors α7 and α9 modifies tobacco smoke risk for multiple sclerosis. In Multiple sclerosis (Houndmills, Basingstoke, England), 27, 1166-1174. doi:10.1177/1352458520958361. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32924781/