智鼠故事 
C57BL/6JCya-Tada2bem1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Tada2b-flox
产品编号：
S-CKO-07436
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Tada2b-flox mice (Strain S-CKO-07436) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Tada2bem1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-231151-Tada2b-B6J-VA
产品编号
S-CKO-07436
基因名
Tada2b
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
Gm145
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Tada2b位于小鼠的5号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Tada2b基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Tada2b-flox小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的条件性基因敲除小鼠。Tada2b基因位于小鼠5号染色体上，包含两个外显子，其中ATG起始密码子位于1号外显子，TGA终止密码子位于2号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于2号外显子，包含993个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Tada2b基因功能的丧失。
Tada2b-flox小鼠模型的构建过程包括利用基因编辑技术，将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。此外，敲除2号外显子会导致基因移码，覆盖了编码区域的78.57%。内含子1的5'-loxP位点插入区域大小为6825个碱基对，有效cKO区域大小约为1.8kb。该策略是基于现有数据库中的遗传信息设计的。由于生物过程的复杂性，现有的技术水平无法预测loxP插入对基因转录、RNA剪接和蛋白质翻译的影响。该模型可用于研究Tada2b基因在小鼠体内的功能。
基因研究概述
Tada2b，也称为Ada2b或STAGA（SPT3-TAF9-Ada2-GCN5-Lac Repressor）复合物的一个亚基，是一种重要的转录共激活因子。STAGA复合物是一种多亚基复合物，参与基因转录的调控，通过其组蛋白乙酰转移酶活性来影响染色质结构和基因表达。Tada2b在STAGA复合物中起着关键的作用，与GCN5（组蛋白乙酰转移酶）和ADA3相互作用，共同调节组蛋白的乙酰化水平，进而影响基因的转录活性[4]。
Tada2b在多种生物学过程中发挥着重要作用，包括细胞增殖、分化和生存。研究表明，Tada2b是维持多能性的关键因子，参与调节人类胚胎干细胞的行为。通过整合基因组规模的失活和激活功能筛选方法，研究发现Tada2b是调节胚胎干细胞增殖和分化到三个胚层的关键基因。此外，Tada2b还与细胞凋亡抗性相关，表明其在维持细胞生存中的重要作用[2]。
在癌症研究中，Tada2b也受到了广泛关注。基因组规模的CRISPR-Cas9敲除筛选研究表明，Tada2b在癌症细胞中的缺失与对vemurafenib（一种治疗RAF抑制剂的药物）的抗性相关。这表明Tada2b可能在癌症的发生和发展中发挥重要作用[1]。
除了在细胞生物学和癌症研究中的重要作用，Tada2b还与精神疾病相关。研究发现，在患有重性抑郁症（MDD）的个体中，Tada2b的表达水平发生了变化。在食欲亢进型MDD患者中，Tada2b的表达水平升高，并且与炎症相关基因表达的增加相关。这表明Tada2b可能与MDD的病理生理学机制相关，并可能成为潜在的生物标志物或治疗靶点[3]。
综上所述，Tada2b是一种重要的转录共激活因子，参与调节基因转录、细胞生物学过程和疾病发生。它在维持多能性、调节细胞增殖和分化、影响癌症发生和发展以及与精神疾病相关等方面发挥着重要作用。进一步研究Tada2b的生物学功能和分子机制将有助于深入理解其在细胞生物学和疾病发生中的作用，并为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Shalem, Ophir, Sanjana, Neville E, Hartenian, Ella, Doench, John G, Zhang, Feng. 2013. Genome-scale CRISPR-Cas9 knockout screening in human cells. In Science (New York, N.Y.), 343, 84-87. doi:10.1126/science.1247005. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24336571/
2. Naxerova, Kamila, Di Stefano, Bruno, Makofske, Jessica L, Hochedlinger, Konrad, Elledge, Stephen J. 2021. Integrated loss- and gain-of-function screens define a core network governing human embryonic stem cell behavior. In Genes & development, 35, 1527-1547. doi:10.1101/gad.349048.121. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34711655/
3. Dan, Shu, Hall, Julia R, Holsen, Laura M, Klengel, Torsten. 2024. Divergent transcriptomic profiles in depressed individuals with hyper- and hypophagia implicating inflammatory status. In Journal of psychiatric research, 179, 209-219. doi:10.1016/j.jpsychires.2024.09.020. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39316935/
4. Barlev, Nickolai A, Emelyanov, Alexander V, Castagnino, Paola, Birshtein, Barbara K, Berger, Shelley L. . A novel human Ada2 homologue functions with Gcn5 or Brg1 to coactivate transcription. In Molecular and cellular biology, 23, 6944-57. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12972612/
