智鼠故事 
C57BL/6JCya-Tnip2em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Tnip2-flox
产品编号：
S-CKO-07433
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Tnip2-flox mice (Strain S-CKO-07433) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Tnip2em1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-231130-Tnip2-B6J-VA
产品编号
S-CKO-07433
基因名
Tnip2
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
ABIN-2；1810020H16Rik
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:2386643 Mice homozygous for a null allele have impaired IL-1 response and macrophage physiology.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Tnip2位于小鼠的5号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Tnip2基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Tnip2-flox小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的条件性基因敲除小鼠。Tnip2基因位于小鼠5号染色体上，由6个外显子组成，其中ATG起始密码子在1号外显子，TGA终止密码子在6号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于第3号至5号外显子，包含459个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Tnip2基因功能的丧失。Tnip2-flox小鼠模型的构建过程包括将基因编辑技术构建的靶向载体注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。此外，携带敲除等位基因的小鼠表现出IL-1反应和巨噬细胞生理学的缺陷。Tnip2-flox小鼠模型可用于研究Tnip2基因在小鼠体内的功能。
基因研究概述
TNIP2，也称为TNFAIP3-interacting protein 2或ABIN2，是一种重要的免疫调节蛋白，它通过与TNFAIP3（A20）相互作用，调节NF-κB信号通路。TNIP2在多种生物学过程中发挥重要作用，包括炎症反应、细胞凋亡和RNA代谢。TNIP2的表达和功能异常与多种疾病的发生和发展密切相关，包括风湿性关节炎、肺动脉高压、阿尔茨海默病、抑郁症、急性胰腺炎、肝细胞癌和脊髓损伤等。
TNIP2在风湿性关节炎的发生发展中发挥重要作用。一项大规模的全基因组关联研究（GWAS）发现，TNIP2基因在风湿性关节炎的发病机制中具有重要作用。该研究发现，TNIP2基因的变异与风湿性关节炎的易感性相关，并提示TNIP2在免疫系统和关节组织的发病机制中发挥重要作用[1]。
TNIP2在肺动脉高压的发病机制中也发挥重要作用。研究发现，TNIP2基因的变异与肺动脉高压的易感性相关。TNIP2和TRAF2编码免疫调节蛋白，调节NF-κB的激活，NF-κB是肺动脉高压中与炎症和血管重构相关的转录因子复合物。通过全外显子测序（WES）发现，TNIP2基因的罕见变异与肺动脉高压的发病机制相关[2]。
TNIP2在阿尔茨海默病的发病机制中也发挥重要作用。研究发现，TNIP2蛋白在阿尔茨海默病小鼠和细胞模型中显著降低。TNIP2过表达可以降低β-分泌酶（BACE1）和C99蛋白水平，以及Aβ肽（包括Aβ40和Aβ42）水平，而α-分泌酶（ADAM10）和相关C83水平保持不变。进一步研究发现，TNIP2促进BACE1 mRNA的降解，并能够与3'非翻译区（3'UTR）结合，降低荧光素酶活性。这些结果表明，TNIP2通过调节BACE1的3'UTR相关mRNA降解，有效地抑制了淀粉样蛋白生成[3]。
TNIP2在抑郁症的发生发展中发挥重要作用。研究发现，抑郁症患者外周血单核细胞中GRβ和TNIP2的mRNA表达水平显著升高。TNIP2水平与GRβ表达和抑郁症严重程度呈正相关。过表达GRβ可以促进TNIP2和肿瘤坏死因子α（TNF-α）的mRNA水平。TNIP2敲低可以部分减弱GRβ对TNF-α表达的促进作用。这些结果表明，GRβ/TNIP2/TNF-α轴的激活可能诱导抑郁症患者的炎症反应，并且靶向这一新发现的途径可能有助于开发更好的治疗方法来降低抑郁症的发生[4]。
TNIP2在急性胰腺炎和急性胰腺炎引起的心肌损伤中也发挥重要作用。研究发现，TNIP2蛋白在正常AR42J细胞中的表达水平相对较高。在刺激4小时后，TNIP2蛋白水平下降，在8小时达到最低，然后逐渐升高。TNIP2过表达可以抑制炎症反应，减轻急性胰腺炎引起的心肌损伤[5]。
TNIP2在肝细胞癌的发生发展中发挥重要作用。研究发现，miR-1180在肝细胞癌细胞和临床组织中表达显著升高。过表达miR-1180可以促进肝细胞癌细胞的增殖。TNIP2是miR-1180的潜在靶基因，并且通过荧光素酶实验得到验证。进一步研究发现，miR-1180通过直接抑制TNIP2的表达来调节肝细胞癌细胞的增殖，而TNIP2表达的敲低可以逆转miR-1180对肝细胞癌细胞增殖的影响。这些结果表明，miR-1180可能通过靶向TNIP2在肝细胞癌的发生发展中发挥肿瘤促进因子的作用[6]。
TNIP2在脊髓损伤后的炎症反应中也发挥重要作用。研究发现，lncRNA-SNHG7在脊髓损伤模型中显著下调。LncRNA-SNHG7直接与miR-499a结合，miR-499a直接靶向TNIP2。在体外实验中，lncRNA-SNHG7过表达通过调节miR-449a表达，减轻了神经元细胞死亡和脊髓损伤引起的炎症反应。此外，miR-499a敲低通过靶向TNIP2抑制了LPS诱导的PC-12细胞损伤。这些结果表明，lncRNA-SNHG7通过调节miR-449a/TNIP2/NF-κB信号通路，影响了PC-12细胞的凋亡和炎症反应[7]。
TNIP2在抑郁症的发生发展中发挥重要作用。研究发现，抑郁症患者外周血单核细胞中TNIP2的启动子区域的组蛋白3赖氨酸4三甲基化（H3K4me3）水平显著降低。TNIP2启动子区域的H3K4me3水平与抑郁症严重程度呈负相关。这些结果表明，TNIP2启动子区域的H3K4me3水平的降低可能参与了抑郁症的病理生理过程[8]。
TNIP2在多器官功能障碍综合征（MODS）的发生发展中发挥重要作用。研究发现，MODS患者外周血中TNIP2的表达水平显著降低。TNIP2在MODS大鼠的血液和肺、肾、肝组织中显著下调。TNIP2过表达可以抑制炎症反应和氧化应激，减轻MODS的发展[9]。
综上所述，TNIP2是一种重要的免疫调节蛋白，在多种疾病的发生和发展中发挥重要作用。TNIP2通过调节NF-κB信号通路、炎症反应、细胞凋亡和RNA代谢等途径，影响多种生物学过程。TNIP2的研究有助于深入理解免疫调节和炎症反应的机制，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Ishigaki, Kazuyoshi, Sakaue, Saori, Terao, Chikashi, Okada, Yukinori, Raychaudhuri, Soumya. 2022. Multi-ancestry genome-wide association analyses identify novel genetic mechanisms in rheumatoid arthritis. In Nature genetics, 54, 1640-1651. doi:10.1038/s41588-022-01213-w. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36333501/
2. Pienkos, Shaun, Gallego, Natalia, Condon, David F, Tenorio-Castaño, Jair, de Jesús Pérez, Vinicio A. 2021. Novel TNIP2 and TRAF2 Variants Are Implicated in the Pathogenesis of Pulmonary Arterial Hypertension. In Frontiers in medicine, 8, 625763. doi:10.3389/fmed.2021.625763. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33996849/
3. Chen, Long, Wang, Lu, Zhou, Gui-Feng, Yang, Jie, Chen, Guo-Jun. 2023. TNIP2 inhibits amyloidogenesis by regulating the 3'UTR of BACE1: An in vitro study. In Neuroscience letters, 808, 137265. doi:10.1016/j.neulet.2023.137265. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37085111/
4. Chiang, Ting-I, Hung, Yi-Yung, Wu, Ming-Kung, Huang, Ya-Ling, Kang, Hong-Yo. 2021. TNIP2 mediates GRβ-promoted inflammation and is associated with severity of major depressive disorder. In Brain, behavior, and immunity, 95, 454-461. doi:10.1016/j.bbi.2021.04.021. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33932528/
5. Xie, Hualei, Yang, Maoyong, Zhang, Bo, Liu, Min, Han, Shumei. 2017. Protective Role of TNIP2 in Myocardial Injury Induced by Acute Pancreatitis and Its Mechanism. In Medical science monitor : international medical journal of experimental and clinical research, 23, 5650-5656. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29176547/
6. Zhou, Xu, Zhu, Hua-Qiang, Ma, Chao-Qun, Chang, Hong, Lu, Jun. 2016. MiR-1180 promoted the proliferation of hepatocellular carcinoma cells by repressing TNIP2 expression. In Biomedicine & pharmacotherapy = Biomedecine & pharmacotherapie, 79, 315-20. doi:10.1016/j.biopha.2016.02.025. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27044843/
7. He, Chunlei, Xiao, Jianhua, Ye, Yongjun, Liu, Wuyang, Liu, Sheng. . Long non-coding RNA-small nucleolar RNA host gene 7 regulates inflammatory responses following spinal cord injury by regulating the microRNA-449a/TNF-α-induced protein 3-interacting protein 2 axis. In Bioengineered, 13, 10215-10226. doi:10.1080/21655979.2022.2061294. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35443851/
8. Tseng, Chu-Chiao, Wang, Shao-Cheng, Yang, Yi-Chien, Kang, Hong-Yo, Hung, Yi-Yung. 2023. Aberrant Histone Modification of TNFAIP3, TLR4, TNIP2, miR-146a, and miR-155 in Major Depressive Disorder. In Molecular neurobiology, 60, 4753-4760. doi:10.1007/s12035-023-03374-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37148522/
9. Gong, Hui, Sheng, Xiaomin, Xue, Jianhua, Zhu, Dongbo. 2019. Expression and role of TNIP2 in multiple organ dysfunction syndrome following severe trauma. In Molecular medicine reports, 19, 2906-2912. doi:10.3892/mmr.2019.9893. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30720079/
