Insig1-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Insig1-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-07426

品系全称

C57BL/6JCya-Insig1em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-231070-Insig1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Insig1-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-07426) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
insulin induced gene 1
基因别称
1810013C12Rik,Insig-1
染色体号
Chr 5 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_153526 | Ensembl: ENSMUST00000059155
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~1.3 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1916289Mice homozygous for a knock-out allele exhibit decreased body body weight, increased gonadal and subcutaneous fat pad, decreased circulating triglyceride level and abnormal adipocity differentiation.
Insig1,也称为胰岛素诱导基因1,是一种在细胞内发挥重要作用的蛋白质。它主要位于内质网(endoplasmic reticulum, ER)上,并且与胆固醇和脂质代谢的调控密切相关。Insig1通过与SREBP(sterol regulatory element-binding proteins)结合蛋白(SCAP)相互作用,抑制SREBP的激活,从而调节胆固醇和脂质合成相关基因的表达。

Insig1在多种生物学过程中发挥重要作用。例如,在肝脏中,Insig1的缺失会导致SREBP的激活,从而促进脂质和胆固醇的合成,减少肝细胞损伤,并改善非酒精性脂肪性肝病(NASH)的进程[2]。在肾脏中,Insig1的缺失会促进NAD+的消耗和肾纤维化的进展[3]。此外,Insig1还与一些疾病的发生和发展有关。例如,Insig1的表达上调与HCC患者的不良预后相关[1],并且Insig1的缺失与慢性肾脏疾病(CKD)的发生有关[3]。

Insig1的调控机制复杂多样。例如,PCK1(phosphoenolpyruvate carboxykinase 1)的磷酸化可以促进Insig1的磷酸化,从而减少Insig1与SCAP的结合,激活SREBP,促进脂质合成[1]。此外,circINSIG1编码的蛋白质可以促进Insig1的泛素化降解,从而促进胆固醇的合成[4]。这些调控机制表明,Insig1的表达和功能受到多种因素的调控,并参与多种生物学过程。

Insig1在细胞内发挥重要作用,参与调控胆固醇和脂质代谢,并与多种疾病的发生和发展有关。Insig1的调控机制复杂多样,包括PCK1的磷酸化、circINSIG1编码的蛋白质的泛素化降解等。Insig1的研究有助于深入理解胆固醇和脂质代谢的调控机制,并为相关疾病的治疗提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Xu, Daqian, Wang, Zheng, Xia, Yan, Hung, Mien-Chie, Lu, Zhimin. 2020. The gluconeogenic enzyme PCK1 phosphorylates INSIG1/2 for lipogenesis. In Nature, 580, 530-535. doi:10.1038/s41586-020-2183-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32322062/
2. Azzu, Vian, Vacca, Michele, Kamzolas, Ioannis, Allison, Michael E D, Vidal-Puig, Antonio. 2021. Suppression of insulin-induced gene 1 (INSIG1) function promotes hepatic lipid remodelling and restrains NASH progression. In Molecular metabolism, 48, 101210. doi:10.1016/j.molmet.2021.101210. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33722690/
3. Li, Shumin, Qin, Jun, Zhao, Yingying, Huang, Songming, Yu, Xiaowen. 2024. Tubular insulin-induced gene 1 deficiency promotes NAD+ consumption and exacerbates kidney fibrosis. In EMBO molecular medicine, 16, 1675-1703. doi:10.1038/s44321-024-00081-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38806641/
4. Xiong, Li, Liu, Hua-Shan, Zhou, Chi, Kang, Liang, Liang, Zhen-Xing. 2023. A novel protein encoded by circINSIG1 reprograms cholesterol metabolism by promoting the ubiquitin-dependent degradation of INSIG1 in colorectal cancer. In Molecular cancer, 22, 72. doi:10.1186/s12943-023-01773-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37087475/