Ajap1-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Ajap1-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-07410

品系全称

C57BL/6JCya-Ajap1em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-230959-Ajap1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Ajap1-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-07410) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
adherens junction associated protein 1
基因别称
Gm573
染色体号
Chr 4 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001099299 | Ensembl: ENSMUST00000105646
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~1.5 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2685419Mice homozygous for a null allele exhibit normal response to baclofen-induced reduction of evoked EPSC amplitude.
AJAP1,即Adherens junction-associated protein 1,是一种在多种细胞过程中发挥重要作用的蛋白质。AJAP1在神经元中广泛表达,并在突触中发挥着关键的作用。研究发现,AJAP1与γ-氨基丁酸B型受体(GBRs)结合,GBRs是一种在大多数脑突触中抑制神经递质释放的受体。AJAP1在树突中特异性表达,并通过跨突触方式招募GBRs到表达AJAP1的神经元的突触前位点。AJAP1在神经元中的作用是通过调节突触前GBRs的水平来控制神经递质的释放,进而影响神经传递和突触可塑性。此外,AJAP1还与细胞粘附、迁移和侵袭有关,其表达的改变可能与多种疾病的发生发展相关[1]。

AJAP1在脑疾病中的作用也得到了广泛的研究。研究发现,AJAP1在癫痫和神经发育障碍患者中存在单等位基因的缺失突变,这些突变导致AJAP1无法与GBRs结合,从而影响突触前GBRs的水平。这些突变导致小鼠突触前GBRs水平显著降低,进而影响GBRs介导的突触前抑制和突触可塑性。因此,AJAP1在神经传递和突触可塑性中发挥着重要的作用[1]。

AJAP1在肿瘤发生发展中的作用也引起了研究者的关注。研究发现,AJAP1在胶质瘤中表达下调,且其表达水平与患者的生存期相关。AJAP1的表达下调与胶质瘤细胞的侵袭和迁移有关,AJAP1的过表达可以抑制胶质瘤细胞的侵袭和迁移,并延长患者的生存期[3,5]。AJAP1的表达下调与AJAP1基因的缺失和启动子区CpG岛的甲基化有关,这些表观遗传学改变导致AJAP1的表达下调,进而促进胶质瘤的发生发展[2,6]。AJAP1的表达下调还与多种肿瘤的发生发展有关,包括前列腺癌、肝细胞癌等[4,7]。

AJAP1在肿瘤中的作用机制可能与细胞骨架重排和信号通路调控有关。研究发现,AJAP1的过表达可以改变细胞骨架的分布和细胞极性,从而抑制肿瘤细胞的侵袭和迁移[3]。AJAP1的表达下调与EGFR信号通路的激活有关,EGFR信号通路的激活可以导致AJAP1的表观遗传学沉默,进而促进肿瘤的发生发展[8]。此外,AJAP1的表达还受到lncRNA的调控,lncRNA可以通过与miRNA相互作用来调控AJAP1的表达[4]。

综上所述,AJAP1在神经元和肿瘤细胞中发挥着重要的作用,其表达的改变与多种疾病的发生发展相关。AJAP1的研究有助于深入理解神经元和肿瘤细胞的生物学过程,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Früh, Simon, Boudkkazi, Sami, Koppensteiner, Peter, Shigemoto, Ryuichi, Bettler, Bernhard. 2024. Monoallelic de novo AJAP1 loss-of-function variants disrupt trans-synaptic control of neurotransmitter release. In Science advances, 10, eadk5462. doi:10.1126/sciadv.adk5462. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38985877/
2. Cogdell, David, Chung, Woonbok, Liu, Yuexin, Fuller, Gregory N, Zhang, Wei. . Tumor-associated methylation of the putative tumor suppressor AJAP1 gene and association between decreased AJAP1 expression and shorter survival in patients with glioma. In Chinese journal of cancer, 30, 247-53. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21439246/
3. Han, Lei, Zhang, Kai-Liang, Zhang, Jun-Xia, Kang, Chun-Sheng, Adamson, David Cory. 2014. AJAP1 is dysregulated at an early stage of gliomagenesis and suppresses invasion through cytoskeleton reorganization. In CNS neuroscience & therapeutics, 20, 429-37. doi:10.1111/cns.12232. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24483339/
4. Li, Rubing, Chen, Yingcong, Wu, Jingwei, Wu, Yiming, Wang, Feng. 2021. LncRNA FGF14-AS2 represses growth of prostate carcinoma cells via modulating miR-96-5p/AJAP1 axis. In Journal of clinical laboratory analysis, 35, e24012. doi:10.1002/jcla.24012. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34655124/
5. Lin, Ningjing, Di, Chunhui, Bortoff, Kathy, Gregory, Simon, Adamson, David Cory. 2012. Deletion or epigenetic silencing of AJAP1 on 1p36 in glioblastoma. In Molecular cancer research : MCR, 10, 208-17. doi:10.1158/1541-7786.MCR-10-0109. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22241217/
6. Zeng, Liang, Fee, Brian E, Rivas, Miriam V, Lin, James, Adamson, David Cory. 2014. Adherens junctional associated protein-1: a novel 1p36 tumor suppressor candidate in gliomas (Review). In International journal of oncology, 45, 13-7. doi:10.3892/ijo.2014.2425. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24807315/
7. Ezaka, Kazuhiro, Kanda, Mitsuro, Sugimoto, Hiroyuki, Fujiwara, Michitaka, Kodera, Yasuhiro. 2015. Reduced Expression of Adherens Junctions Associated Protein 1 Predicts Recurrence of Hepatocellular Carcinoma After Curative Hepatectomy. In Annals of surgical oncology, 22 Suppl 3, S1499-507. doi:10.1245/s10434-015-4695-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26122373/
8. Yang, Chao, Li, Yan-Sheng, Wang, Qi-Xue, Zeng, Liang, Kang, Chun-Sheng. 2017. EGFR/EGFRvIII remodels the cytoskeleton via epigenetic silencing of AJAP1 in glioma cells. In Cancer letters, 403, 119-127. doi:10.1016/j.canlet.2017.06.007. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28634045/