Wdtc1-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Wdtc1-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-07382

品系全称

C57BL/6JCya-Wdtc1em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-230796-Wdtc1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Wdtc1-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-07382) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
WD and tetratricopeptide repeats 1
基因别称
Gm695,adipose,adp
染色体号
Chr 4 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_199306.4 | Ensembl: ENSMUST00000043305
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 8
敲除长度
~587 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2685541Mice heterozygous for a gene trapped allele are obese and insulin resistant with significantly elevated plasma insulin and leptin levels. Although a number of adult homozygotes are also described as obese, the majority of homozygotes die in utero thus precluding statistically significant analyses.
Wdtc1基因,全称为WD40和tetratricopeptide repeats 1,是一种在多物种中高度保守的基因,其编码的蛋白包含多个WD40和TPR结构域。WD40结构域是一种蛋白质-蛋白质相互作用模块,而TPR结构域则参与蛋白质复合体的组装和功能调控。Wdtc1基因在脂肪代谢和细胞增殖中发挥着重要作用,其表达水平的改变与肥胖、胰岛素抵抗和某些癌症的发生发展密切相关。

Wdtc1基因在肥胖中的作用已得到广泛研究。研究表明,Wdtc1基因的表达水平与脂肪细胞的数量和脂肪积累呈负相关。在动物模型中,Wdtc1基因的表达上调可以抑制脂肪生成,改善代谢状况。此外,Wdtc1基因的某些遗传变异与人类肥胖的发生密切相关。例如,有研究发现,Wdtc1基因的i22835A>G多态性与波士顿波多黎各人群的肥胖显著相关,携带该多态性的人群具有较高的BMI值和肥胖风险[1]。此外,Wdtc1基因的表达水平与人体脂肪量呈负相关,并且与胰岛素敏感性呈正相关[5]。这表明Wdtc1基因可能在脂肪代谢和胰岛素敏感性调节中发挥着重要作用。

Wdtc1基因在癌症中的作用也逐渐受到关注。有研究发现,Wdtc1基因在结直肠癌中频繁发生突变,并且其突变与肿瘤的发生发展密切相关[2]。在结直肠癌细胞中,敲低Wdtc1基因可以显著抑制细胞的增殖、迁移和侵袭能力[2]。此外,Wdtc1基因还可以通过与HDACs的结合抑制脂肪相关基因的转录,从而发挥抗肥胖作用[3]。

Wdtc1基因在植物中也有其同源基因,如拟南芥中的ASG2基因。ASG2基因与Wdtc1基因具有高度保守的结构和功能,参与脂肪代谢的调节。在拟南芥中,ASG2基因的缺失会导致种子中脂肪含量的增加,表现为“肥胖”表型[4]。

综上所述,Wdtc1基因在脂肪代谢和细胞增殖中发挥着重要作用。Wdtc1基因的表达水平与肥胖、胰岛素抵抗和某些癌症的发生发展密切相关。Wdtc1基因的研究有助于深入理解脂肪代谢和癌症的发生机制,为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Lai, Chao-Qiang, Parnell, Laurence D, Arnett, Donna K, Tucker, Katherine L, Ordovás, José M. 2008. WDTC1, the ortholog of Drosophila adipose gene, associates with human obesity, modulated by MUFA intake. In Obesity (Silver Spring, Md.), 17, 593-600. doi:10.1038/oby.2008.561. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19238144/
2. Wang, Xiaoyu, Cai, Qiuyin, Ping, Jie, Xia, Yumin, Guo, Xingyi. . The putative oncogenic role of WDTC1 in colorectal cancer. In Carcinogenesis, 43, 594-600. doi:10.1093/carcin/bgac027. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35238908/
3. Groh, Beezly S, Yan, Feng, Smith, Matthew D, Chen, Xian, Xiong, Yue. 2016. The antiobesity factor WDTC1 suppresses adipogenesis via the CRL4WDTC1 E3 ligase. In EMBO reports, 17, 638-47. doi:10.15252/embr.201540500. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27113764/
4. Ducos, Eric, Vergès, Valentin, Dugé de Bernonville, Thomas, Giglioli-Guivarc'h, Nathalie, Dutilleul, Christelle. 2017. Remarkable Evolutionary Conservation of Antiobesity ADIPOSE/WDTC1 Homologs in Animals and Plants. In Genetics, 207, 153-162. doi:10.1534/genetics.116.198382. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28663238/
5. Galgani, Jose E, Kelley, David E, Albu, Jeanine B, Bray, George A, Ravussin, Eric. 2013. Adipose tissue expression of adipose (WDTC1) gene is associated with lower fat mass and enhanced insulin sensitivity in humans. In Obesity (Silver Spring, Md.), 21, 2244-8. doi:10.1002/oby.20371. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23512946/