Epha10-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Epha10-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-07366

品系全称

C57BL/6JCya-Epha10em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-230735-Epha10-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Epha10-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-07366) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
Eph receptor A10
基因别称
A330090H18
染色体号
Chr 4 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_177671.6 | Ensembl: ENSMUST00000059343
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~565 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
EphA10,也称为Erythropoietin-producing hepatocellular carcinoma receptor A10,是Eph受体酪氨酸激酶家族的一个成员。Eph受体酪氨酸激酶家族在哺乳动物中包含14个成员,EphA10是其中尚未完全描述的成员之一。EphA10的基因位于染色体1p34上,其表达主要局限于睾丸组织[1]。

EphA10是一种跨膜受体,存在两种跨膜异构体和一种可溶性异构体。其中一种跨膜异构体缺少通常在Eph受体中发现的 sterile alpha motif (SAM) 结构域[1]。EphA10与Ephrin-A配体结合,属于EphA亚类受体[1]。

EphA10在肿瘤发生和发展中发挥重要作用。研究表明,在肺腺癌组织中,EphA10的表达水平升高,且与肿瘤的进展和免疫逃逸有关[2]。EphA10的沉默表达可以抑制肺腺癌细胞的增殖、迁移和侵袭,并降低PD-L1的表达,增强自然杀伤细胞介导的抗肿瘤作用[2]。EphA10通过激活MAPK/ERK信号通路促进肺腺癌细胞的生长和免疫逃逸[2]。

除了在肺腺癌中的作用,EphA10在前列腺癌和乳腺癌中也发挥着重要作用。EphA10的表达水平与前列腺癌的预后相关,高表达EphA10的患者预后较差,且对治疗耐药[3]。在乳腺癌中,EphA10与Gli3共表达可以促进乳腺癌细胞的增殖、侵袭和迁移[4]。

此外,EphA10还与非综合征性听力丧失相关。研究发现,一个非编码变异体在EphA10基因的5'非翻译区域导致EphA10的表达上调,从而引起非综合征性听力丧失[5]。

为了治疗乳腺癌,研究者们开发了一种针对EphA10和CD3的双特异性抗体(BsAb)。这种BsAb可以桥接肿瘤细胞和免疫细胞,促进免疫细胞对肿瘤细胞的识别和杀伤,从而抑制肿瘤的生长[6]。

在口腔鳞状细胞癌中,EphA10与Ephrin A4结合可以促进细胞的迁移和球体形成,并通过上调NANOG的表达来调节EMT过程[7]。

EphA10在胰腺癌中也发挥着重要作用。EphA10的沉默表达可以抑制胰腺癌细胞的增殖、迁移和粘附,并降低肿瘤的生长和血管密度[8]。

综上所述,EphA10是一个在多种肿瘤中发挥重要作用的基因。EphA10的表达水平与肿瘤的进展和预后相关,且EphA10可以通过多种信号通路影响肿瘤细胞的生长、侵袭和免疫逃逸。此外,EphA10的表达还与听力丧失相关。因此,EphA10是一个有潜力的治疗靶点,可以为肿瘤的治疗提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Aasheim, Hans-Christian, Patzke, Sebastian, Hjorthaug, Hanne Sagsveen, Finne, Eivind Farmen. 2005. Characterization of a novel Eph receptor tyrosine kinase, EphA10, expressed in testis. In Biochimica et biophysica acta, 1723, 1-7. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15777695/
2. Zhao, Wenyue, Liu, Lu, Li, Xuehao, Xu, Shun. 2022. EphA10 drives tumor progression and immune evasion by regulating the MAPK/ERK cascade in lung adenocarcinoma. In International immunopharmacology, 110, 109031. doi:10.1016/j.intimp.2022.109031. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35839564/
3. Xia, Haoran, Wang, Miaomiao, Su, Xiaonan, Guo, Xiaoxiao, Liu, Ming. 2022. A Novel Gene Signature Associated With "E2F Target" Pathway for Predicting the Prognosis of Prostate Cancer. In Frontiers in molecular biosciences, 9, 838654. doi:10.3389/fmolb.2022.838654. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35495629/
4. Peng, Jing, Zhang, Danhua. 2021. Coexpression of EphA10 and Gli3 promotes breast cancer cell proliferation, invasion and migration. In Journal of investigative medicine : the official publication of the American Federation for Clinical Research, 69, 1215-1221. doi:10.1136/jim-2021-001836. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33990369/
5. Huang, Sida, Ma, Lu, Liu, Xuezhong, Feng, Yong, Cai, Xinzhang. . A non-coding variant in 5' untranslated region drove up-regulation of pseudo-kinase EPHA10 and caused non-syndromic hearing loss in humans. In Human molecular genetics, 32, 720-731. doi:10.1093/hmg/ddac223. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36048850/
6. Taki, Shintaro, Kamada, Haruhiko, Inoue, Masaki, Tsutsumi, Yasuo, Tsunoda, Shin-ichi. 2015. A Novel Bispecific Antibody against Human CD3 and Ephrin Receptor A10 for Breast Cancer Therapy. In PloS one, 10, e0144712. doi:10.1371/journal.pone.0144712. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26678395/
7. Chen, Yu-Lin, Yen, Yi-Chen, Jang, Chuan-Wei, Chang, Jang-Yang, Chen, Ya-Wen. 2021. Ephrin A4-ephrin receptor A10 signaling promotes cell migration and spheroid formation by upregulating NANOG expression in oral squamous cell carcinoma cells. In Scientific reports, 11, 644. doi:10.1038/s41598-020-80060-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33436772/
8. Shin, Won-Sik, Park, Mi Kyung, Lee, Young Hun, Lee, Ho, Lee, Seung-Taek. 2020. The catalytically defective receptor protein tyrosine kinase EphA10 promotes tumorigenesis in pancreatic cancer cells. In Cancer science, 111, 3292-3302. doi:10.1111/cas.14568. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32644283/