Nt5c1a-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Nt5c1a-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-07363

品系全称

C57BL/6JCya-Nt5c1aem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-230718-Nt5c1a-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Nt5c1a-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-07363) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
5'-nucleotidase, cytosolic IA
基因别称
Cn1a,Gm49
染色体号
Chr 4 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001085502 | Ensembl: ENSMUST00000068262
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2~3
敲除长度
~1.1 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2155700Mice homozygous for a null allele exhibit reduced adenosine levels in muscles post-electrical stimulation.
基因NT5C1A编码的是一种胞质5'-核苷酸酶1A,该酶负责将非环状核苷酸单磷酸盐脱磷酸化以产生核苷和无机磷酸盐。NT5C1A在细胞的能量代谢和核苷酸代谢中发挥着重要作用,它参与了ATP和ADP的转化,调节细胞内的能量状态。此外,NT5C1A还可能影响AMP-activated protein kinase (AMPK)的活性,AMPK是一种重要的能量传感器,能够调节细胞对能量应激的反应。

NT5C1A基因的变异和表达异常与多种疾病的发生发展相关。例如,在儿童期肌炎(juvenile myositis)患者中,抗NT5C1A自身抗体与更严重的疾病相关[1]。这些自身抗体在儿童肌炎患者中的检出率高于健康儿童,且与患者肺部症状的严重程度和住院率增加有关。

此外,NT5C1A的表达水平还与胰腺癌的耐药性相关[3]。在胰腺癌患者中,NT5C1A的表达显著上调,且高表达的NT5C1A与肿瘤细胞对吉西他滨(gemcitabine)的耐药性增加有关。NT5C1A通过降低细胞内吉西他滨代谢产物的水平,减少肿瘤细胞的凋亡,从而促进肿瘤的生长。

NT5C1A的基因变异还可能影响患者对化疗药物的反应。研究发现,NT5C1A基因的某些突变会导致其对化疗药物的敏感性降低[2]。例如,p.L254P、p.R180X和p.A214T突变会显著降低NT5C1A的功能,使其对化疗药物的敏感性降低。

此外,NT5C1A的表达水平还与甲状腺眼病(thyroid eye disease, TED)的发生发展相关[5]。研究发现,TED患者中NT5C1A的表达水平升高,且NT5C1A的表达水平与疾病的严重程度相关。NT5C1A可能通过影响RNA剪接、嘌呤代谢等生物学过程参与TED的发生发展。

此外,NT5C1A的表达水平还与家禽的抗氧化能力相关[6]。研究发现,在热应激条件下,添加复合益生菌可以增强家禽的抗氧化能力,而NT5C1A的表达水平与抗氧化能力呈正相关。NT5C1A可能通过影响嘌呤代谢途径参与抗氧化反应的调节。

最后,NT5C1A的表达水平还与西藏黑鸡的高海拔适应相关[4]。研究发现,西藏黑鸡的NT5C1A基因发生了适应性变异,这些变异可能有助于提高西藏黑鸡在高原环境下的氧气输送和利用能力。

综上所述,NT5C1A基因在细胞的能量代谢、核苷酸代谢、免疫反应和疾病发生发展中发挥着重要作用。NT5C1A的表达水平和基因变异与多种疾病的发生发展相关,包括儿童期肌炎、胰腺癌、甲状腺眼病等。此外,NT5C1A的表达水平还与家禽的抗氧化能力和高海拔适应相关。因此,NT5C1A基因的研究对于深入理解疾病发生机制和开发新的治疗方法具有重要意义。

参考文献:
1. Yeker, Richard M, Pinal-Fernandez, Iago, Kishi, Takayuki, Rider, Lisa G, Mammen, Andrew L. 2018. Anti-NT5C1A autoantibodies are associated with more severe disease in patients with juvenile myositis. In Annals of the rheumatic diseases, 77, 714-719. doi:10.1136/annrheumdis-2017-212436. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29363513/
2. Saliba, Jason, Zabriskie, Ryan, Ghosh, Rajarshi, Tsai, Francis T F, Plon, Sharon E. . Pharmacogenetic characterization of naturally occurring germline NT5C1A variants to chemotherapeutic nucleoside analogs. In Pharmacogenetics and genomics, 26, 271-9. doi:10.1097/FPC.0000000000000208. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26906009/
3. Patzak, Melanie S, Kari, Vijayalakshmi, Patil, Shilpa, Johnsen, Steven A, Neesse, Albrecht. 2019. Cytosolic 5'-nucleotidase 1A is overexpressed in pancreatic cancer and mediates gemcitabine resistance by reducing intracellular gemcitabine metabolites. In EBioMedicine, 40, 394-405. doi:10.1016/j.ebiom.2019.01.037. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30709769/
4. Feng, Jing, Zhu, Wei, Shi, Hairen, Ma, Xueying, Zhao, Xiaoling. 2023. Analysis of the Selection Signal of the Tibetan Black Chicken Genome Based on Whole-Genome Sequencing. In Genes, 14, . doi:10.3390/genes14091672. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37761812/
5. Wu, Zixuan, Gao, Yuan, Cao, Liyuan, Peng, Qinghua, Yao, Xiaolei. 2023. Purine metabolism-related genes and immunization in thyroid eye disease were validated using bioinformatics and machine learning. In Scientific reports, 13, 18391. doi:10.1038/s41598-023-45048-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37884559/
6. Sun, Panping, Li, Fenghua, Liu, Xuan, Wang, Yanfei, Zhang, Lihuan. 2025. Exploring the "Microbe-Metabolite-Gene" regulatory mechanism of compound probiotics on antioxidant function in heat-stressed broilers. In Poultry science, 104, 104799. doi:10.1016/j.psj.2025.104799. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39823840/