官网首页 商城首页 智鼠故事
购物车 我的订单 登录 / 注册
集团站群
推荐搜索:
TauTFRCApoeSCN10AC-NKGob/obRag1
首页智鼠商城
Nrdc-flox 基因敲除小鼠

Nrdc-flox 基因敲除小鼠

下单100%中奖，最高可得千元京东卡
复苏/繁育服务
产品名称

Nrdc-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-07349

品系全称

C57BL/6JCya-Nrdcem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-230598-Nrdc-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明： Nrdc-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-07349) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
nardilysin convertase
基因别称
2600011I06Rik，NRD-C，Nrd1
染色体号
Chr 4 (Mouse)
NCBI ID
转录本 ID
NCBI: NM_001347169.2 | Ensembl: ENSMUST00000106644
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 6
敲除长度
~654 bp
下载方案
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1201386Mice homozygous for a knock-out allele mostly die within 48 hours of birth with surviving mice exhibiting cortical thinning, enlarged lateral ventricles, hypomyelination, reduced grip strength, impaired coordination, and impaired spatial working memory.
更多信息
Nrdc（N-arginine dibasic convertase，N-精氨酸二碱基转化酶），也称为Nardilysin，是一种属于M16家族的金属内肽酶。它在多种细胞和组织类型中发挥着重要的生理作用，包括维持细胞和组织的稳态。Nrdc的功能具有组织特异性，它在不同的细胞类型中可以表现出不同的功能，如核内转录调控、细胞外域释放的促进等。

Nrdc在造血干细胞（HSCs）中的作用近年来受到了关注。研究发现，Nrdc对于HSCs的增殖和自我更新能力至关重要。在体外实验中，Nrdc缺失的HSCs失去了自我更新的能力，并且对复制应激表现出明显的偏向于髓系分化的现象。转录组数据分析显示，Nrdc缺失的HSCs中与热休克反应相关的基因表达上调。此外，还观察到培养的Nrdc缺失HSCs中蛋白质合成的增加。因此，Nrdc的缺失可能导致在复制诱导的蛋白质应激下无法控制蛋白质合成，进而导致HSCs自我更新能力的受损[1]。

Nrdc在肠道肿瘤的发生中也扮演着重要的角色。研究发现，Nrdc通过其核功能调节肠道肿瘤的发生。在ApcMin小鼠模型中，Nrdc基因的缺失显著抑制了肠道肿瘤的发展。此外，Nrdc的过表达则显著增强了肿瘤的形成。这些发现表明，Nrdc通过其表观遗传调节功能在肠道肿瘤的发生中起着关键的作用，并且可能是结肠癌预防和治疗的新策略[2]。

Nrdc还在胰腺的炎症和肿瘤抑制中发挥重要作用。研究发现，Nrdc缺失导致小鼠发生自发性慢性胰腺炎，伴随有腺泡向导管转化的现象。Nrdc的缺失还显著加速了KrasG12D驱动的胰腺导管腺癌（PDA）的形成。这些数据表明，Nrdc在胰腺中具有以前未知的抗炎和肿瘤抑制功能[3]。

此外，Nrdc还通过一种剪接机制激活了Polo样激酶3（Plk3），从而抑制了胰腺癌的发展。研究发现，p41Plk3是Plk3的激活形式，它通过促进细胞凋亡来抑制PDAC和转移。p41Plk3磷酸化c-Fos，进而诱导Plk3和促凋亡基因的表达。这些发现揭示了一种由Nrdc调节的翻译后修饰机制，该机制通过剪接机制激活Plk3[4]。

Nrdc还参与了自身免疫性关节炎的发生。研究发现，Nrdc通过调节肿瘤坏死因子α（TNF-α）的分泌参与了自身免疫性关节炎的发生。Nrdc缺失小鼠和巨噬细胞特异性Nrdc缺失小鼠的关节炎症状显著减轻。此外，Nrdc在类风湿性关节炎患者的滑膜液中水平升高。这些数据表明，Nrdc在自身免疫性关节炎的发病机制中起着重要作用，并且可能是治疗RA的新靶点[5]。

Nrdc还参与表观遗传调节和细胞周期进展。研究发现，Nrdc结合了H3K4me2，并通过其转录共调控功能控制了热调节和β细胞功能。Nrdc的缺失导致H3K9ac水平的降低和细胞周期相关基因表达的减少。这些研究强调了Nrdc在维持适当的表观遗传状态和细胞生长中的重要性[6]。

Nrdc在肝细胞癌（HCC）的发生中也起着重要的作用。研究发现，HCC组织中Nrdc的表达上调，并且与肿瘤大小和预后不良相关。此外，Nrdc的缺失抑制了HCC的发生。这些结果表明，Nrdc是HCC患者的一个有希望的预后标志物，并且通过激活STAT3促进肿瘤生长[7]。

Nrdc对于维持胰腺β细胞功能也至关重要。研究发现，Nrdc的缺失导致小鼠出现葡萄糖不耐受和葡萄糖刺激的胰岛素分泌（GSIS）严重降低。Nrdc通过调节Islet-1-MafA通路来控制β细胞功能。这些发现表明，Nrdc在维持β细胞功能中起着关键作用[8]。

Nrdc还与子宫平滑肌肉瘤（ULMS）的起始和转移有关。研究发现，Nrdc在ULMS中的表达升高，并且与患者的生存率负相关。Nrdc的敲低抑制了ULMS的迁移和粘附，而过表达则具有相反的效果。这些结果表明，Nrdc是ULMS治疗的一个潜在靶点[9]。

最后，Nrdc在肝内胆管癌（ICC）的预后中起着重要作用。研究发现，高血清Nrdc水平与ICC患者的总生存期和无病生存期缩短相关。Nrdc的敲低抑制了ICC细胞的增殖和迁移，并增加了对吉西他滨的敏感性。这些数据表明，血清Nrdc可能是ICC预后的一个有价值的预测指标[10]。

综上所述，Nrdc是一种多功能蛋白，参与调控多种生物学过程，包括HSCs的增殖和自我更新、肠道肿瘤的发生、胰腺的炎症和肿瘤抑制、自身免疫性关节炎的发生、表观遗传调节和细胞周期进展、HCC的发生、胰腺β细胞功能的维持、ULMS的起始和转移以及ICC的预后。Nrdc的研究对于深入理解其生物学功能和疾病发生机制具有重要意义，并为疾病的治疗和预防提供了新的思路和策略。

参考文献：
1. Oshima, Shinichiro, Sinha, Rahul, Ohno, Mikiko, Nishi, Eiichiro, Yamamoto, Ryo. 2023. Nardilysin determines hematopoietic stem cell fitness by regulating protein synthesis. In Biochemical and biophysical research communications, 693, 149355. doi:10.1016/j.bbrc.2023.149355. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38096617/
2. Kanda, Keitaro, Sakamoto, Jiro, Matsumoto, Yoshihide, Nishi, Eiichiro, Seno, Hiroshi. 2018. Nardilysin controls intestinal tumorigenesis through HDAC1/p53-dependent transcriptional regulation. In JCI insight, 3, . doi:10.1172/jci.insight.91316. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29669932/
3. Ikuta, Kozo, Fukuda, Akihisa, Ogawa, Satoshi, Nishi, Eiichiro, Seno, Hiroshi. 2018. Nardilysin inhibits pancreatitis and suppresses pancreatic ductal adenocarcinoma initiation in mice. In Gut, 68, 882-892. doi:10.1136/gutjnl-2017-315425. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29798841/
4. Fu, Jie, Ling, Jianhua, Li, Ching-Fei, Lin, Chunru, Chiao, Paul J. 2024. Nardilysin-regulated scission mechanism activates polo-like kinase 3 to suppress the development of pancreatic cancer. In Nature communications, 15, 3149. doi:10.1038/s41467-024-47242-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38605037/
5. Fujii, Takayuki, Nishi, Eiichiro, Ito, Hiromu, Kimura, Takeshi, Matsuda, Shuichi. 2017. Nardilysin is involved in autoimmune arthritis via the regulation of tumour necrosis factor alpha secretion. In RMD open, 3, e000436. doi:10.1136/rmdopen-2017-000436. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28955486/
6. Morita, Yusuke, Ohno, Mikiko, Nishi, Kiyoto, Kimura, Takeshi, Nishi, Eiichiro. 2017. Genome-wide profiling of nardilysin target genes reveals its role in epigenetic regulation and cell cycle progression. In Scientific reports, 7, 14801. doi:10.1038/s41598-017-14942-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29093577/
7. Kasai, Yosuke, Toriguchi, Kan, Hatano, Etsuro, Uemoto, Shinji, Nishi, Eiichiro. 2017. Nardilysin promotes hepatocellular carcinoma through activation of signal transducer and activator of transcription 3. In Cancer science, 108, 910-917. doi:10.1111/cas.13204. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28207963/
8. Nishi, Kiyoto, Sato, Yuichi, Ohno, Mikiko, Kimura, Takeshi, Nishi, Eiichiro. 2016. Nardilysin Is Required for Maintaining Pancreatic β-Cell Function. In Diabetes, 65, 3015-27. doi:10.2337/db16-0178. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27385158/
9. Kodama, Michiko, Shimura, Hiroko, Tien, Jean C, Jenkins, Nancy A, Copeland, Neal G. 2021. Sleeping Beauty Transposon Mutagenesis Identifies Genes Driving the Initiation and Metastasis of Uterine Leiomyosarcoma. In Cancer research, 81, 5413-5424. doi:10.1158/0008-5472.CAN-21-0356. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34475109/
10. Yoh, Tomoaki, Hatano, Etsuro, Kasai, Yosuke, Uemoto, Shinji, Nishi, Eiichiro. 2018. Serum Nardilysin, a Surrogate Marker for Epithelial-Mesenchymal Transition, Predicts Prognosis of Intrahepatic Cholangiocarcinoma after Surgical Resection. In Clinical cancer research : an official journal of the American Association for Cancer Research, 25, 619-628. doi:10.1158/1078-0432.CCR-18-0124. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30352908/

资料下载

S-CKO-07349_6J_230598_Nrd1_Exon 6_A_strategy.pdf
S-CKO-07349_6J_230598_Nrd1_Exon 6_A_strategy.pdf
下载
如果您对产品或服务有兴趣，欢迎填写信息联系我们
*
姓名
*
单位
*
电话
*
邮箱
*
需求描述