智鼠故事 
C57BL/6JCya-Acer2em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Acer2-flox
产品编号：
S-CKO-07331
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Acer2-flox mice (Strain S-CKO-07331) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Acer2em1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-230379-Acer2-B6J-VA
产品编号
S-CKO-07331
基因名
Acer2
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
Asah3l；CRG-L1；maCER2；2410116I05Rik
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:1920932 Mice homozygous for a knock-out allele exhibit a reduction of sphingoid bases and their phosphates in whole blood, plasma, erythrocytes, and platelets.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Acer2位于小鼠的4号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Acer2基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Acer2-flox小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的条件性敲除小鼠。Acer2基因位于小鼠4号染色体上，由6个外显子组成，其中ATG起始密码子在1号外显子，TGA终止密码子在6号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于第2号到3号外显子，包含257个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Acer2基因功能的丧失。Acer2-flox小鼠模型的生成过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。此外，携带敲除等位基因的小鼠表现出全血、血浆、红细胞和血小板中鞘脂碱基及其磷酸盐的减少。
基因研究概述
基因Acer2，也称为碱性神经酰胺酶2，是一种重要的神经酰胺代谢酶。神经酰胺是一种重要的生物活性脂质，参与多种生物学过程，包括细胞分化、发育、信号传导、细胞凋亡和炎症反应。Acer2通过催化神经酰胺的水解反应，将其转化为鞘氨醇，进而影响神经酰胺的水平，调节细胞的生物学功能。
在动脉粥样硬化中，Acer2的表达受到脂肪细胞低氧诱导因子2α（HIF-2α）的调控。脂肪细胞HIF-2α缺陷会导致动脉粥样硬化加重，这是因为HIF-2α可以促进脂肪细胞中Acer2的表达，进而促进神经酰胺的降解，从而降低肝细胞胆固醇的排泄和热生成，减缓动脉粥样硬化的发生[1]。此外，HIF-2α的激活剂FG-4592可以抑制动脉粥样硬化，降低脂肪和血浆中的神经酰胺和胆固醇水平[1]。
在糖尿病视网膜病变中，Acer2的表达显著升高。糖尿病视网膜病变是一种严重的糖尿病并发症，其发病机制与血管内皮细胞功能障碍有关。Acer2的表达升高可以减缓由神经酰胺引起的内皮细胞屏障破坏，改善糖尿病视网膜病变中的血管渗漏、炎症反应和神经血管疾病[2]。
在锂诱导的肾性糖尿病中，Acer2是一种易感基因。锂是一种常用的治疗双相情感障碍的药物，但会导致肾性糖尿病和钙血症等副作用。研究发现，Acer2基因敲除小鼠对锂诱导的肾性糖尿病的易感性增加，这表明Acer2在锂诱导的肾性糖尿病的发生中具有重要作用[3]。
在弥漫性大B细胞淋巴瘤中，Acer2的表达受到YTH N6-甲基腺苷RNA结合蛋白2（YTHDF2）的调控。YTHDF2是一种重要的表观遗传调控因子，参与调控RNA的稳定性和功能。Acer2是YTHDF2的直接靶基因，YTHDF2通过结合到Acer2 mRNA上的m6A位点，促进Acer2的稳定性和表达，进而促进神经酰胺的降解，抑制弥漫性大B细胞淋巴瘤的发生[4]。
在膀胱癌中，Acer2的表达升高可以预测肿瘤的分子亚型和临床结局。高表达Acer2的膀胱癌患者倾向于属于腔面亚型，这种亚型对化疗和放疗不敏感，但对免疫治疗敏感[5]。
在压力反应中，Acer2的表达受到皮质酮的调控。皮质酮是一种重要的应激激素，参与调节应激反应。研究发现，皮质酮可以上调Acer2的表达，这表明Acer2在应激反应中具有重要作用[6]。
在肿瘤抑制中，p53可以调节Acer2的表达。p53是一种重要的肿瘤抑制因子，参与调节DNA损伤反应和细胞凋亡。Acer2是p53的直接靶基因，p53可以通过结合到Acer2基因上的p53反应元件，促进Acer2的表达。Acer2的表达升高可以促进细胞凋亡和自噬，抑制肿瘤的发生[7][8]。
综上所述，基因Acer2在多种生物学过程中发挥重要作用，包括动脉粥样硬化、糖尿病视网膜病变、肾性糖尿病、弥漫性大B细胞淋巴瘤、膀胱癌、压力反应和肿瘤抑制。Acer2的研究有助于深入理解神经酰胺代谢的生物学功能和疾病发生机制，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Zhang, Xingzhong, Zhang, Yangming, Wang, Pengcheng, Wang, Xian, Jiang, Changtao. 2019. Adipocyte Hypoxia-Inducible Factor 2α Suppresses Atherosclerosis by Promoting Adipose Ceramide Catabolism. In Cell metabolism, 30, 937-951.e5. doi:10.1016/j.cmet.2019.09.016. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31668872/
2. Yao, Xuyang, Zhao, Ziyan, Zhang, Wenhui, Lv, Huizhen, Li, Xiaorong. . Specialized Retinal Endothelial Cells Modulate Blood-Retina Barrier in Diabetic Retinopathy. In Diabetes, 73, 225-236. doi:10.2337/db23-0368. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37976214/
3. de Groot, Theun, Ebert, Lena K, Christensen, Birgitte Mønster, Deen, Peter M T, Korstanje, Ron. 2019. Identification of Acer2 as a First Susceptibility Gene for Lithium-Induced Nephrogenic Diabetes Insipidus in Mice. In Journal of the American Society of Nephrology : JASN, 30, 2322-2336. doi:10.1681/ASN.2018050549. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31558682/
4. Chen, Xiaomin, Lu, Tiange, Ding, Mengfei, Zhou, Xiangxiang, Wang, Xin. 2023. Targeting YTHDF2 inhibits tumorigenesis of diffuse large B-cell lymphoma through ACER2-mediated ceramide catabolism. In Journal of advanced research, 63, 17-33. doi:10.1016/j.jare.2023.10.010. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37865189/
5. Liu, Jinhui, Cheng, Chunliang, Qi, Tiezheng, Deng, Dingshan, Dai, Yuanqing. 2023. ACER2 forms a cold tumor microenvironment and predicts the molecular subtype in bladder cancer: Results from real-world cohorts. In Frontiers in genetics, 14, 1148437. doi:10.3389/fgene.2023.1148437. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36936425/
6. Jaszczyk, Aneta, Stankiewicz, Adrian M, Goscik, Joanna, Jezierski, Tadeusz, Juszczak, Grzegorz R. 2023. Overnight Corticosterone and Gene Expression in Mouse Hippocampus: Time Course during Resting Period. In International journal of molecular sciences, 24, . doi:10.3390/ijms24032828. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36769150/
7. Xu, Ruijuan, Garcia-Barros, Monica, Wen, Sally, Obeid, Lina M, Mao, Cungui. 2017. Tumor suppressor p53 links ceramide metabolism to DNA damage response through alkaline ceramidase 2. In Cell death and differentiation, 25, 841-856. doi:10.1038/s41418-017-0018-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29229990/
8. Wang, Yitao, Zhang, Chunxue, Jin, Yuelei, Song, Fangzhou, Bu, Youquan. 2017. Alkaline ceramidase 2 is a novel direct target of p53 and induces autophagy and apoptosis through ROS generation. In Scientific reports, 7, 44573. doi:10.1038/srep44573. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28294157/
