Frrs1l-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Frrs1l-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-07324

品系全称

C57BL/6JCya-Frrs1lem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-230235-Frrs1l-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Frrs1l-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-07324) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
ferric-chelate reductase 1 like
基因别称
6430704M03Rik
染色体号
Chr 4 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001142965 | Ensembl: ENSMUST00000053681
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~0.8 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
FRRS1L基因(Ferric Chelate Reductase 1 Like)编码一种辅助调节蛋白,对于α-氨基-3-羟基-5-甲基-4-异唑丙酸受体(AMPAR)的功能至关重要。AMPAR是脑中兴奋性神经传递的关键元素,负责调节突触传递和大脑功能。FRRS1L基因的突变会导致发育和癫痫性脑病,表现为智力障碍、言语延迟和癫痫活动[5]。此外,FRRS1L基因的缺失会导致小鼠运动协调障碍和小脑共济失调,这可能与AMPAR表达减少、代谢异常和小脑浦肯野细胞功能障碍有关[2]。

在人类中,FRRS1L基因的双等位基因突变会导致早期婴儿性癫痫脑病(EIEE-37),这是一种严重的神经发育疾病,表现为严重的全身发育迟缓、肌张力低下和运动障碍。EIEE-37患者通常在6至24个月大时出现癫痫发作,并伴有早期发育退化和智力障碍。脑电图(EEG)显示多数患者存在高幅节律紊乱(hypsarrhythmia),部分患者会发展为Lennox-Gastaut综合征。一些患者还表现出进行性的脑容积减少和小脑萎缩[1]。

除了EIEE-37,FRRS1L基因的突变还与连续睡眠中尖波和波(CSWS)有关。CSWS是一种罕见的年龄相关的癫痫脑病,表现为癫痫发作、神经认知退化和睡眠中的电癫痫状态。FRRS1L基因突变患者的EEG显示,年轻患者主要表现为高幅节律紊乱,而年长患者则主要表现为ESES或慢尖波和波。这表明,如果对年轻患者进行更长时间的随访,他们的EEG可能会演变成ESES,从而可以诊断为CSWS[4]。

FRRS1L基因的缺失不仅会导致运动障碍,还可能影响社会行为。研究发现,FRRS1L基因敲除小鼠表现出社交新奇性识别受损,而其他行为表型则不受影响。此外,将人类序列引入小鼠基因组构建的人源化小鼠显示出随着时间的推移社交记忆能力增强。这表明,FRRS1L基因可能通过增强社交记忆能力来赋予选择性优势,当FRRS1L基因功能受损时,可能导致自闭症相关的社交障碍[3]。

综上所述,FRRS1L基因在神经发育和功能中发挥着重要作用。FRRS1L基因的突变会导致多种神经发育疾病,包括EIEE-37、CSWS和自闭症。这些疾病表现为严重的神经认知障碍、癫痫发作和运动障碍。FRRS1L基因的缺失不仅会影响AMPAR的表达,还可能影响代谢和神经递质系统,从而影响大脑功能和行为。FRRS1L基因的研究有助于深入理解神经发育和功能机制,为神经发育疾病的诊断、治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Abdelmoumen, Imane, Jimenez, Sandra, Valencia, Ignacio, Ortiz-Gonzalez, Xilma R, Schneider, Michael C. 2020. Boricua Founder Variant in FRRS1L Causes Epileptic Encephalopathy With Hyperkinetic Movements. In Journal of child neurology, 36, 93-98. doi:10.1177/0883073820953001. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32928027/
2. Wang, Ri, Liu, Chao, Guo, Wenyan, Liu, Shufeng, Zhang, Wei. 2022. Movement disorder caused by FRRS1L deficiency may be associated with morphological and functional disorders in Purkinje cells. In Brain research bulletin, 191, 93-106. doi:10.1016/j.brainresbull.2022.10.016. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36330921/
3. Lee, Kang Seon, Lee, Taeyeop, Kim, Mujun, Han, Jin-Hee, Choi, Jung Kyoon. 2025. Shared rare genetic variants in multiplex autism families suggest a social memory gene under selection. In Scientific reports, 15, 696. doi:10.1038/s41598-024-83839-w. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39753649/
4. Mir, Ali, Amer, Fawzia, Ali, Mona, Bashir, Shahid, Housawi, Yousef. 2022. Continuous Spikes and Waves During Sleep (CSWS), Severe Epileptic Encephalopathy, and Choreoathetosis due to Mutations in FRRS1L. In Clinical EEG and neuroscience, 54, 526-533. doi:10.1177/15500594221112508. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35815844/
5. Brechet, Aline, Buchert, Rebecca, Schwenk, Jochen, Abou Jamra, Rami, Fakler, Bernd. 2017. AMPA-receptor specific biogenesis complexes control synaptic transmission and intellectual ability. In Nature communications, 8, 15910. doi:10.1038/ncomms15910. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28675162/