Tmeff1-flox 基因敲除小鼠

TMEFF1，也称为Tomoregulin-1，是一种跨膜蛋白，含有两个 follistatin 结构域和一个表皮生长因子样区域。这些结构域表明TMEFF1可能在生长因子信号传导中发挥作用。TMEFF1 融合到增强型绿色荧光蛋白上显示，TMEFF1 表达在细胞膜上。对正常人类组织的 Northern 分析显示，TMEFF1 主要在脑中表达。对来自不同组织的癌细胞系的研究表明，TMEFF1 在大多数这些转化细胞系中呈中等或低水平表达。此外，对 54 个脑肿瘤的定量实时 RT-PCR 分析表明，这些肿瘤中的大多数（96%）的 TMEFF1 表达水平低于正常脑组织。有趣的是，在脑癌细胞中异位表达 TMEFF1 导致它们的生长受到抑制。这些数据表明，TMEFF1 可能作为脑癌中的肿瘤抑制基因起作用[1]。

在卵巢癌中，TMEFF1 的表达升高，且与 FIGO 分期和淋巴结转移密切相关，是卵巢癌预后的独立风险因素。TMEFF1 和相关基因参与细胞周期、有丝分裂调控、表观遗传学、神经发育、细胞生物信号转导和某些关键信号通路。在体外敲低 TMEFF1 可显著抑制细胞侵袭和迁移。敲低 TMEFF1 抑制上皮-间质转化 (EMT) 和 MAPK 和 PI3K/AKT 信号通路的激活。然而，未发现转录因子 p53 与 TMEFF1 基因启动子区域的结合[2]。

在子宫内膜癌中，TMEFF1 的表达也显著上调，与 FIGO 分期和淋巴结转移密切相关，是子宫内膜癌预后的独立风险因素。TMEFF1 和相关基因参与细胞周期、有丝分裂调控、表观遗传学、神经发育、细胞生物信号转导和某些关键信号通路。在体外敲低 TMEFF1 可显著抑制细胞侵袭和迁移。敲低 TMEFF1 抑制 EMT 和 MAPK 和 PI3K/AKT 信号通路的激活。然而，未发现转录因子 p53 与 TMEFF1 基因启动子区域的结合[4]。

此外，TMEFF1 在膀胱癌中也被发现表达上调，并且与膀胱癌的发生相关。TMEFF1 与 SDPR 和 ACBD7 的联合检测对膀胱癌具有一定的诊断价值[3]。

MIR503 主基因 (MIR503HG) 在卵巢肿瘤组织和细胞中的表达低于邻近的正常组织和正常人类卵巢上皮细胞。MIR503HG 过表达损害了卵巢癌细胞增殖、侵袭和 EMT 特性，并促进了细胞凋亡。MIR503HG 通过与转录因子 SPI1 竞争性结合并阻断 TMEFF1 的转录激活，从而抑制 TMEFF1 表达。此外，干扰 TMEFF1 逆转了 MIR503HG 沉默对卵巢癌细胞恶性表型的促进作用。此外，在裸鼠体内过表达 MIR503HG 抑制了肿瘤发生能力[5]。

综上所述，TMEFF1 是一种重要的跨膜蛋白，在多种生物学过程中发挥作用。TMEFF1 在脑癌中可能作为肿瘤抑制基因，而在卵巢癌、子宫内膜癌和膀胱癌中可能作为肿瘤促进基因。TMEFF1 的表达和功能可能受到多种因素的调控，包括转录因子、microRNA 和其他蛋白质。TMEFF1 的研究有助于深入理解其在肿瘤发生发展中的作用机制，为肿瘤的治疗和预防提供新的思路和策略。