Galnt12-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Galnt12-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-07318

品系全称

C57BL/6JCya-Galnt12em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-230145-Galnt12-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Galnt12-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-07318) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
polypeptide N-acetylgalactosaminyltransferase 12
基因别称
9130206E10,A630062B03Rik,galNAc-T12,mpp-GalNAc-T12,pp-GaNTase,pp-GaNTase 12
染色体号
Chr 4 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_172693 | Ensembl: ENSMUST00000045041
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 4~6
敲除长度
--
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
GALNT12,全称为多肽N-乙酰半乳糖胺转移酶12,是一种在生物体内广泛表达的糖基转移酶,属于UDP-N-乙酰半乳糖胺(GalNAc-T)基因家族。GALNT12在细胞内的主要功能是催化蛋白质O-连接的N-乙酰半乳糖胺(O-GalNAc)糖基化,这一过程是细胞表面粘蛋白型O-连接糖基化的重要组成部分。O-GalNAc糖基化在细胞信号传导、细胞粘附、蛋白质折叠和稳定性、以及免疫识别等生物学过程中发挥着重要作用。

GALNT12的异常表达与多种疾病的发生和发展相关,特别是与某些类型的癌症,如结直肠癌、胶质母细胞瘤、纤维肉瘤等。在结直肠癌中,GALNT12的突变和表达异常可能与其发病机制相关。研究发现,在结直肠癌患者中,GALNT12的体细胞和生殖细胞突变能够导致其酶活性的降低,进而影响O-糖基化过程,可能促进癌细胞的生长和转移[5,6]。此外,GALNT12的表达水平与结直肠癌的预后相关,提示其可能作为诊断和预后的生物标志物。

除了结直肠癌,GALNT12还与IgA肾病的发生有关。研究显示,GALNT12基因的变异与血清中缺乏半乳糖的IgA1水平相关,而缺乏半乳糖的IgA1是IgA肾病发病机制中的关键因素[1]。GALNT12与C1GALT1基因的相互作用也可能影响IgA肾病的易感性。

在家族性结直肠癌(fCRC)的研究中,尽管GALNT12的变异在部分fCRC患者中被发现,但研究表明GALNT12并不是fCRC的主要易感基因[2]。这说明GALNT12可能在结直肠癌的发病中扮演的是一种中等或低度易感基因的角色。

除了癌症和IgA肾病,GALNT12还与纤维肉瘤的发生发展相关。研究发现,GALNT12在纤维肉瘤细胞系和组织样本中的表达水平上调,且与患者的不良预后相关。GALNT12通过促进YAP1蛋白的核定位,激活YAP1信号通路,进而影响下游基因的表达,促进纤维肉瘤的进展[3]。

在胶质母细胞瘤中,GALNT12的表达水平与患者的预后密切相关。GALNT12通过影响EGF和Akt信号通路,调控细胞的增殖、迁移和侵袭,从而促进胶质母细胞瘤的恶性特征[4]。

综上所述,GALNT12作为一种重要的糖基转移酶,在细胞内的糖基化过程中发挥着关键作用。GALNT12的异常表达和突变与多种疾病,特别是癌症的发生和发展密切相关。GALNT12的研究不仅有助于深入理解糖基化在疾病发生中的作用机制,还为疾病的治疗和预防提供了新的思路和策略。

参考文献:
1. Wang, Yan-Na, Zhou, Xu-Jie, Chen, Pei, Lv, Ji-Cheng, Zhang, Hong. 2021. Interaction between GALNT12 and C1GALT1 Associates with Galactose-Deficient IgA1 and IgA Nephropathy. In Journal of the American Society of Nephrology : JASN, 32, 545-552. doi:10.1681/ASN.2020060823. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33593824/
2. Seguí, Nuria, Pineda, Marta, Navarro, Matilde, Capellá, Gabriel, Valle, Laura. 2013. GALNT12 is not a major contributor of familial colorectal cancer type X. In Human mutation, 35, 50-2. doi:10.1002/humu.22454. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24115450/
3. Yu, Site, Feng, Wenjie, Zeng, Jizhang, Peng, Yinghua, Zhang, Pihong. 2023. GALNT12 promotes fibrosarcoma growth by accelerating YAP1 nuclear localization. In Oncology letters, 26, 543. doi:10.3892/ol.2023.14131. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38020290/
4. Zheng, Yongjia, Liang, Minting, Wang, Bowen, Mao, Yang, Wang, Shengjun. 2022. GALNT12 is associated with the malignancy of glioma and promotes glioblastoma multiforme in vitro by activating Akt signaling. In Biochemical and biophysical research communications, 610, 99-106. doi:10.1016/j.bbrc.2022.04.052. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35461073/
5. Guda, Kishore, Moinova, Helen, He, Jian, Gerken, Thomas A, Markowitz, Sanford D. 2009. Inactivating germ-line and somatic mutations in polypeptide N-acetylgalactosaminyltransferase 12 in human colon cancers. In Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 106, 12921-5. doi:10.1073/pnas.0901454106. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19617566/
6. Clarke, Erica, Green, Roger C, Green, Jane S, Younghusband, H Banfield, Woods, Michael O. 2012. Inherited deleterious variants in GALNT12 are associated with CRC susceptibility. In Human mutation, 33, 1056-8. doi:10.1002/humu.22088. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22461326/