Shb-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Shb-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-07317

品系全称

C57BL/6JCya-Shbem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-230126-Shb-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Shb-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-07317) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
src homology 2 domain-containing transforming protein B
基因别称
-
染色体号
Chr 4 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001033306.1 | Ensembl: ENSMUST00000061986
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~621 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:98294Mice homozygous for a null allele exhibit some embryonic lethality associated with various embryogenesis defects including loss of embryo structures, open neural tube, hemorrhaging and tail defects. Heterozygous mice exhibit a distortion in the transmission ratio of the allele maternally.
Shb基因编码的蛋白是一种含有Src同源结构域2(SH2)的适配蛋白B,属于SH2结构域蛋白家族。SH2结构域蛋白是一类信号转导中间体,它们在多种信号通路的下游发挥作用,参与调控细胞的生长、分化、凋亡和迁移等生物学过程。Shb蛋白能够与多种细胞内蛋白相互作用,包括酪氨酸激酶受体、非受体酪氨酸激酶、磷酸酶和其他适配蛋白等。通过与这些蛋白的相互作用,Shb蛋白能够调节细胞的信号转导、基因表达和细胞行为。

Shb基因在多种生物学过程中发挥重要作用。例如,在血液系统恶性肿瘤中,Shb基因的表达水平与疾病的预后和特征密切相关。在急性髓系白血病(AML)患者中,肿瘤细胞中Shb基因的表达水平与患者的生存时间相关。低表达Shb基因的AML患者具有较长的生存时间,而高表达Shb基因的AML患者则具有较短的生存时间[1]。此外,Shb基因还参与调控AML的表型特征,包括免疫细胞、血管和凋亡特征等。

在实体瘤中,Shb基因的功能和作用机制也引起了研究者的关注。例如,在黑色素瘤模型中,Shb基因的缺失导致肿瘤相关血管细胞功能异常,进而增加了黑色素瘤的肺转移[2]。在混合谱系白血病(MLL)模型中,Shb基因的缺失增加了MLL-AF9细胞的体内潜伏期,但并未影响其体外增殖速度[3]。这些研究结果表明,Shb基因在肿瘤的发生发展过程中发挥着复杂的作用,其功能和作用机制可能因不同的肿瘤类型和模型而异。

Shb基因的表达受到多种因素的调控。例如,蛋白质磷酸化可以影响Shb基因的表达水平。研究发现,丝氨酸/苏氨酸蛋白磷酸酶抑制剂和酪氨酸激酶抑制剂可以上调Shb基因的表达水平,而蛋白激酶C激活剂可以下调Shb基因的表达水平[5]。此外,Shb基因的表达还受到细胞信号通路的影响,如细胞因子信号通路和丝裂原信号通路等。

近年来,Shb基因作为潜在的肿瘤治疗靶点也受到了研究者的关注。例如,通过基因敲低Shb基因的表达可以增加肿瘤血管内皮细胞对凋亡刺激的敏感性,从而抑制肿瘤的生长和血管生成[4]。此外,Shb基因的表达水平还可以作为预测抗HER2治疗反应的潜在生物标志物[6]。

综上所述,Shb基因编码的蛋白是一种重要的信号转导中间体,参与调控细胞的生长、分化、凋亡和迁移等生物学过程。Shb基因在多种生物学过程中发挥重要作用,包括血液系统恶性肿瘤和实体瘤的发生发展。Shb基因的表达受到多种因素的调控,并可能作为潜在的肿瘤治疗靶点和预测抗HER2治疗反应的生物标志物。深入研究Shb基因的功能和作用机制,有助于理解肿瘤的发生发展机制,并为肿瘤的治疗和预防提供新的思路和策略[3-10]。

参考文献:
1. Jamalpour, Maria, Li, Xiujuan, Cavelier, Lucia, Höglund, Martin, Welsh, Michael. . Tumor SHB gene expression affects disease characteristics in human acute myeloid leukemia. In Tumour biology : the journal of the International Society for Oncodevelopmental Biology and Medicine, 39, 1010428317720643. doi:10.1177/1010428317720643. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28982308/
2. He, Qi, Li, Xiujuan, He, Liqun, Betsholtz, Christer, Welsh, Michael. 2020. Pericyte dysfunction due to Shb gene deficiency increases B16F10 melanoma lung metastasis. In International journal of cancer, 147, 2634-2644. doi:10.1002/ijc.33110. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32441314/
3. Jamalpour, Maria, Bergquist, Eric, Welsh, Michael. 2020. Absence of the Shb gene in mixed-lineage leukemia MLL-AF9 cells increases latency in mice despite higher proliferation rates in vitro. In Experimental cell research, 397, 112368. doi:10.1016/j.yexcr.2020.112368. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33220260/
4. Funa, Nina S, Reddy, Kalpana, Bhandarkar, Sulochana, Welsh, Michael, Arbiser, Jack L. 2007. Shb gene knockdown increases the susceptibility of SVR endothelial tumor cells to apoptotic stimuli in vitro and in vivo. In The Journal of investigative dermatology, 128, 710-6. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17914455/
5. Lavergne, C, Mares, J, Karlsson, T, Bréant, B, Welsh, M. . Control of SHB gene expression by protein phosphorylation. In Cellular signalling, 8, 55-8. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8777141/
6. Ebert, Karolin, Haffner, Ivonne, Zwingenberger, Gwen, Lordick, Florian, Luber, Birgit. 2022. Combining gene expression analysis of gastric cancer cell lines and tumor specimens to identify biomarkers for anti-HER therapies-the role of HAS2, SHB and HBEGF. In BMC cancer, 22, 254. doi:10.1186/s12885-022-09335-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35264144/