Slc25a51-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Slc25a51-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-07315

品系全称

C57BL/6JCya-Slc25a51em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-230125-Slc25a51-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Slc25a51-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-07315) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
solute carrier family 25, member 51
基因别称
9130208E07Rik,D130005A03Rik,Gm138,Mcart1
染色体号
Chr 4 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001009949 | Ensembl: ENSMUST00000116341
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~6.6 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
Slc25a51,也称为MCART1,是一种新发现的哺乳动物线粒体NAD+转运蛋白。NAD+是一种关键的代谢辅酶,参与细胞代谢和能量产生。Slc25a51的主要功能是将NAD+转运进入线粒体,维持线粒体内NAD+的稳态,从而影响线粒体的功能。

研究表明,Slc25a51的表达受到饮食和昼夜节律的调节。例如,禁食可以上调肝细胞Slc25a51的表达,而Slc25a51的表达也显示出昼夜节律的模式。此外,Slc25a51的敲低会导致肝细胞线粒体内NAD+水平降低,SIRT3活性降低,以及SIRT3靶蛋白(如IDH2和ACADL)的乙酰化水平升高。这些结果表明,Slc25a51对于维持肝细胞线粒体NAD+稳态和SIRT3活性至关重要[1]。

Slc25a51的突变与多种疾病相关。例如,Slc25a51的突变与人类细胞系中的线粒体NAD+转运缺陷有关。Slc25a51-null细胞表现出TCA循环通量、线粒体呼吸、ETC复合物I活性和线粒体NAD+/NADH水平的显著降低。此外,Slc25a51的敲低也会导致肝细胞线粒体NAD+水平降低,肝细胞脂质沉积和甘油三酯水平升高。这些结果表明,Slc25a51的突变可能影响线粒体功能,导致能量代谢紊乱和肝脏疾病的发生[2]。

除了在肝脏中的作用外,Slc25a51在肿瘤发生中也发挥重要作用。例如,Slc25a51在人肝细胞癌(HCC)标本和细胞系中显著过表达。Slc25a51的过表达与HCC患者的血管侵犯和肿瘤直径呈正相关,与患者的生存率呈负相关。Slc25a51的敲低可以抑制HCC细胞的生长和转移,而Slc25a51的过表达则可以促进HCC细胞的生长和转移。这些结果表明,Slc25a51可能通过驱动有氧糖酵解和激活SIRT5来促进HCC的发生和发展[3]。

Slc25a51的表达和功能也受到遗传互作的调节。例如,SLC25A51/MCART1与ETC成分具有共必需性,表明SLC25A51可能参与线粒体呼吸和氧化还原代谢的调控。此外,SLC25A51/MCART1与其他SLC家族成员的遗传互作也表明SLC25A51可能参与其他代谢途径的调控[4]。

Slc25a51的表达和功能也受到表观遗传调控。例如,SLC25A51的表达受到miR-212-3p的调控。miR-212-3p的降低可以导致SLC25A51的过表达,从而促进HCC的发生和发展。此外,SLC25A51的表达也受到组蛋白修饰的调控,例如H3K27me3的去甲基化可以促进SLC25A51的表达[5]。

综上所述,Slc25a51是一种重要的线粒体NAD+转运蛋白,参与维持线粒体内NAD+的稳态和线粒体功能。Slc25a51的表达和功能受到饮食、昼夜节律、遗传互作和表观遗传调控的影响。Slc25a51的突变和表达异常与多种疾病相关,包括肝脏疾病和肿瘤。因此,Slc25a51可能成为疾病诊断和治疗的潜在靶点。

参考文献:
1. Fu, Zhiyao, Kim, Hyunbae, Morse, Paul T, Zhang, Kezhong, Zhang, Ren. 2022. The mitochondrial NAD+ transporter SLC25A51 is a fasting-induced gene affecting SIRT3 functions. In Metabolism: clinical and experimental, 135, 155275. doi:10.1016/j.metabol.2022.155275. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35932995/
2. Kory, Nora, Uit de Bos, Jelmi, van der Rijt, Sanne, Lewis, Caroline A, Sabatini, David M. 2020. MCART1/SLC25A51 is required for mitochondrial NAD transport. In Science advances, 6, . doi:10.1126/sciadv.abe5310. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33087354/
3. Bai, Lu, Yang, Zhao-Xu, Ma, Peng-Fei, Wang, De-Sheng, Yu, Heng-Chao. 2022. Overexpression of SLC25A51 promotes hepatocellular carcinoma progression by driving aerobic glycolysis through activation of SIRT5. In Free radical biology & medicine, 182, 11-22. doi:10.1016/j.freeradbiomed.2022.02.014. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35182732/
4. Girardi, Enrico, Agrimi, Gennaro, Goldmann, Ulrich, Palmieri, Luigi, Superti-Furga, Giulio. 2020. Epistasis-driven identification of SLC25A51 as a regulator of human mitochondrial NAD import. In Nature communications, 11, 6145. doi:10.1038/s41467-020-19871-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33262325/
5. Ziegler, Mathias, Monné, Magnus, Nikiforov, Andrey, Heiland, Ines, Palmieri, Ferdinando. 2021. Welcome to the Family: Identification of the NAD+ Transporter of Animal Mitochondria as Member of the Solute Carrier Family SLC25. In Biomolecules, 11, . doi:10.3390/biom11060880. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34198503/