Zbtb5-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Zbtb5-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-07314

品系全称

C57BL/6JCya-Zbtb5em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-230119-Zbtb5-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Zbtb5-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-07314) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
zinc finger and BTB domain containing 5
基因别称
5930421I10,9430083K24Rik,mKIAA0354
染色体号
Chr 4 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001163283 | Ensembl: ENSMUST00000180217
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~2.6 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
基因Zbtb5,也称为锌指和BTB结构域包含5,是一种重要的转录因子,属于POK(POZ和Krüppel样锌指)家族。POK家族成员通常具有转录抑制功能,参与细胞生长、分化和肿瘤发生等多种生物学过程。Zbtb5含有POZ和Krüppel样锌指结构域,这些结构域赋予其与DNA结合和与转录抑制复合物相互作用的能力,从而发挥转录抑制功能。

Zbtb5在多种癌症组织中表达上调,如视网膜母细胞瘤和肌肉癌。研究发现,Zbtb5直接抑制细胞周期停滞基因p21的转录,通过与p21启动子区域的GC-box 5/6元件和两个p53反应元件结合,并竞争性占据p53结合位点。此外,Zbtb5还与共抑制因子组蛋白脱乙酰化酶复合物相互作用,如BCoR、NCoR和SMRT,导致组蛋白H3和H4的脱乙酰化,进而抑制p21的转录。这些研究结果提示Zbtb5可能是一种潜在的癌基因,通过抑制p21的表达促进细胞增殖和细胞周期进程[1]。

除了与p21的相互作用,Zbtb5还参与c-Myc介导的细胞命运决定。c-Myc是一种原癌蛋白,既能促进细胞增殖,也能诱导或使细胞对凋亡敏感。研究发现,c-Myc直接激活Zbtb5的转录。在没有p53的情况下,Zbtb5与p300相互作用,在K597位点发生乙酰化,并激活NOXA的转录,从而诱导凋亡。而在p53存在的情况下,p53与Zbtb5相互作用,阻止了Zbtb5的K597位点乙酰化。非乙酰化的Zbtb5与mSin3A/HDAC1相互作用,抑制p21的转录并促进细胞增殖。因此,c-Myc介导的细胞命运决定依赖于Zbtb5、p53和p300,以及Zbtb5 K597位点的乙酰化状态[2]。

Zbtb5还与非编码RNA Linc00221相互作用,参与非小细胞肺癌对顺铂的耐药性。研究发现,Linc00221在顺铂耐药的非小细胞肺癌组织和细胞中高表达,并与不良预后密切相关。Linc00221通过吸附miR-519a来抑制其对ZBTB5的降解,从而促进非小细胞肺癌对顺铂的耐药性。此外,miR-519a可以直接靶向ZBTB5,抑制ZBTB5的表达,从而提高非小细胞肺癌细胞对顺铂的敏感性。因此,Linc00221通过吸附miR-519a来调节非小细胞肺癌对顺铂的敏感性,可能是非小细胞肺癌顺铂耐药的潜在诊断和治疗靶点[3]。

Zbtb5还与ATXN1相互作用,参与脊髓小脑性共济失调1型(SCA1)的发病机制。SCA1是一种神经退行性疾病,由ATXN1基因突变引起。研究发现,ATXN1与转录抑制因子CIC相互作用,驱动小脑浦肯野细胞病变。然而,Zbtb5与ATXN1的相互作用在其他易感细胞中的作用尚不清楚。通过破坏ATXN1-CIC复合物,发现ZBTB5在SCA1小鼠和患者来源的iNeurons中表达异常,提示ZBTB5在SCA1的发病机制中具有潜在的作用[4]。

Zbtb5还与甲状腺癌的发生发展密切相关。研究发现,ZBTB5在甲状腺癌组织中表达上调,并与甲状腺癌的进展有关。此外,ZBTB5还与其他甲状腺癌相关基因相互作用,形成一个蛋白质-蛋白质相互作用网络,进一步揭示了甲状腺癌的分子机制[5]。

Zbtb5还与B细胞淋巴瘤的发生发展有关。研究发现,在涉及非免疫球蛋白位点的8q24染色体易位中,ZBTB5基因与MYC基因断裂点相邻。这些易位导致MYC表达上调,从而促进淋巴瘤的发生发展。此外,ZBTB5基因的断裂点还与BCL6、BCL11A、PAX5和IKAROS等基因的断裂点相邻,这些基因在淋巴细胞分化和淋巴瘤进展中发挥重要作用[6]。

Zbtb5还与NF-κB/RELA转录因子相互作用,参与基因表达调控。研究发现,ZBTB5是NF-κB/RELA转录因子的一个重要相互作用蛋白,参与调控基因表达。ZBTB5与NF-κB/RELA转录因子相互作用,形成基因调控网络,共同控制基因表达模式[7]。

综上所述,基因Zbtb5是一种重要的转录因子,参与多种生物学过程,包括细胞生长、分化和肿瘤发生。Zbtb5通过抑制细胞周期停滞基因p21的转录、与c-Myc和p53相互作用、与非编码RNA Linc00221相互作用、与ATXN1相互作用、与甲状腺癌相关基因相互作用、与B细胞淋巴瘤相关基因相互作用,以及与NF-κB/RELA转录因子相互作用,发挥其生物学功能。Zbtb5的研究有助于深入理解肿瘤发生发展的分子机制,为肿瘤的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Koh, Dong-In, Choi, Won-Il, Jeon, Bu-Nam, Yun, Chae-Ok, Hur, Man-Wook. 2009. A novel POK family transcription factor, ZBTB5, represses transcription of p21CIP1 gene. In The Journal of biological chemistry, 284, 19856-66. doi:10.1074/jbc.M109.025817. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19491398/
2. Choi, Seo-Hyun, Koh, Dong-In, Ahn, Haemin, Kim, Youngsoo, Hur, Man-Wook. 2020. Cell fate decisions by c-Myc depend on ZBTB5 and p53. In Biochemical and biophysical research communications, 533, 1247-1254. doi:10.1016/j.bbrc.2020.09.137. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33051058/
3. Tang, Huaping, Han, Xianzhang, Li, Meng, Li, Tingtian, Hao, Yueqin. 2019. Linc00221 modulates cisplatin resistance in non-small-cell lung cancer via sponging miR-519a. In Biochimie, 162, 134-143. doi:10.1016/j.biochi.2019.04.019. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31029744/
4. Coffin, Stephanie L, Durham, Mark A, Nitschke, Larissa, Orr, Harry T, Zoghbi, Huda Y. 2022. Disruption of the ATXN1-CIC complex reveals the role of additional nuclear ATXN1 interactors in spinocerebellar ataxia type 1. In Neuron, 111, 481-492.e8. doi:10.1016/j.neuron.2022.11.016. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36577402/
5. Xu, Yaping, Deng, Yue, Ji, Zhenhua, Wu, Jian, Fan, Jingping. 2014. Identification of thyroid carcinoma related genes with mRMR and shortest path approaches. In PloS one, 9, e94022. doi:10.1371/journal.pone.0094022. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24718460/
6. Bertrand, P, Bastard, C, Maingonnat, C, Picquenot, J-M, Tilly, H. 2007. Mapping of MYC breakpoints in 8q24 rearrangements involving non-immunoglobulin partners in B-cell lymphomas. In Leukemia, 21, 515-23. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17230227/
7. Leib, Lisa, Juli, Jana, Jurida, Liane, Meier-Soelch, Johanna, Kracht, Michael. 2025. The proximity-based protein interactome and regulatory logics of the transcription factor p65 NF-κB/RELA. In EMBO reports, , . doi:10.1038/s44319-024-00339-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39753783/