Rigi-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Rigi-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-07307

品系全称

C57BL/6JCya-Rigiem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-230073-Rigi-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Rigi-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-07307) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型
NF-κB信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
RNA sensor RIG-I
基因别称
6430573D20Rik,C330021E21,Ddx58,RIG-I,RLR-1
染色体号
Chr 4 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_172689 | Ensembl: ENSMUST00000037907
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~1.7 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2442858Most homozygotes for a null allele die in utero with liver apoptosis while survivors show impaired IFN induction and succumb to infection with certain RNA viruses. Homozygotes for another null allele are viable but develop colitis and progressive granulocytosis leading to chronic myeloid leukemia.

发表文献

Journal of Virology
2025-09-14
Sensing of Ebinur Lake virus by distinct pattern recognition receptors dictates cell-type specific innate immunity and pathogenesis
1
RIG-I,即Retinoic acid-inducible gene I,是一种在哺乳动物细胞中发现的DExD/H-box RNA解旋酶。它含有两个CARD结构域、一个RNA解旋酶结构域和一个C端结构域。RIG-I是一种细胞质内的模式识别受体,它主要负责识别来自病毒的外源双链RNA(dsRNA)和单链RNA(ssRNA),从而激活抗病毒的先天免疫反应[3]。RIG-I的RNA解旋酶结构域负责识别dsRNA,而CARD结构域则负责传递下游信号,激活转录因子如NF-kappaB和IRF-3,进而诱导抗病毒基因的表达,包括I型干扰素(IFN-I)的产生[3]。RIG-I在宿主防御病毒感染中发挥着至关重要的作用。

RIG-I在多种生物学过程中发挥作用,包括细胞分化、发育和疾病发生。例如,RIG-I能够促进髓系分化,通过TRIM25介导的ISG化途径发挥作用[1]。RIG-I还能够识别细胞质中的病毒特异性5'-ppp-dsRNA,激活I型干扰素信号通路,在固有免疫中发挥作用[1]。此外,RIG-I还能够与细胞内RNA相互作用,如TRIM25 mRNA,增强其稳定性,并增加其转录表达[1]。RIG-I还能够激活ISG化途径中的其他关键基因,如ISG15和参与ISG15与蛋白质底物偶联的几种酶[1]。

除了与TRIM25相互作用外,RIG-I还能够与其他蛋白质相互作用,共同调节抗病毒反应。例如,IFI16是一种DNA传感器,能够直接识别病毒RNA并增强RIG-I的转录和激活,从而抑制流感病毒感染[2]。ZCCHC3是一种锌指蛋白,能够与RNA结合,并促进RIG-I和MDA5对dsRNA的结合,从而激活抗病毒反应[4]。

RIG-I的激活不仅可以促进抗病毒反应,还可能对宿主细胞产生损伤。例如,RIG-I的激活可以导致内皮细胞功能障碍,影响血管生成和炎症反应[5]。此外,RIG-I还与心血管疾病的发生发展相关,如动脉粥样硬化和血管老化[7,8]。RIG-I的激活可以导致内皮细胞衰老,并促进衰老相关的分泌表型(SASP)的建立,从而加速血管老化过程[8]。

除了在免疫和心血管系统中发挥作用外,RIG-I还与肿瘤的发生发展相关。例如,RIG-I的激活可以抑制流感病毒感染,从而抑制肿瘤的发生[2]。此外,RIG-I还能够通过促进细胞凋亡和抑制细胞增殖来抑制肿瘤的生长[6]。

综上所述,RIG-I是一种重要的RNA解旋酶,参与宿主防御病毒感染、细胞分化和发育、心血管疾病和肿瘤的发生发展。RIG-I的激活可以促进抗病毒反应,但也可能对宿主细胞产生损伤。因此,深入理解RIG-I的生物学功能和调节机制,有助于开发新的治疗策略,以应对病毒感染、心血管疾病和肿瘤等疾病。

参考文献:
1. Wu, Song-Fang, Xia, Li, Shi, Xiao-Dong, Wang, Yue-Ying, Chen, Saijuan. 2020. RIG-I regulates myeloid differentiation by promoting TRIM25-mediated ISGylation. In Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 117, 14395-14404. doi:10.1073/pnas.1918596117. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32513696/
2. Jiang, Zhimin, Wei, Fanhua, Zhang, Yuying, Chang, Kin-Chow, Liu, Jinhua. 2021. IFI16 directly senses viral RNA and enhances RIG-I transcription and activation to restrict influenza virus infection. In Nature microbiology, 6, 932-945. doi:10.1038/s41564-021-00907-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33986530/
3. Yoneyama, Mitsutoshi, Kikuchi, Mika, Natsukawa, Takashi, Akira, Shizuo, Fujita, Takashi. 2004. The RNA helicase RIG-I has an essential function in double-stranded RNA-induced innate antiviral responses. In Nature immunology, 5, 730-7. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15208624/
4. Lian, Huan, Zang, Ru, Wei, Jin, Li, Shu, Shu, Hong-Bing. 2018. The Zinc-Finger Protein ZCCHC3 Binds RNA and Facilitates Viral RNA Sensing and Activation of the RIG-I-like Receptors. In Immunity, 49, 438-448.e5. doi:10.1016/j.immuni.2018.08.014. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30193849/
5. Baris, Adrian, Fraile-Bethencourt, Eugenia, Eubanks, Jaiden, Khou, Sokchea, Anand, Sudarshan. 2023. Thymidine phosphorylase facilitates retinoic acid inducible gene-I induced endothelial dysfunction. In Cell death & disease, 14, 294. doi:10.1038/s41419-023-05821-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37100811/
6. Peng, Gaochuang, Liu, Tianran, Qi, Xiaolan, Li, Dan, Zheng, Haixue. 2024. A genome-wide CRISPR screening uncovers that TOB1 acts as a key host factor for FMDV infection via both IFN and EGFR mediated pathways. In PLoS pathogens, 20, e1012104. doi:10.1371/journal.ppat.1012104. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38512977/
7. Wang, Hao, Yin, Jie, Gu, Xinyan, Chen, Hongbing, Xia, Weiwei. 2022. Immune Regulator Retinoic Acid-Inducible Gene I (RIG-I) in the Pathogenesis of Cardiovascular Disease. In Frontiers in immunology, 13, 893204. doi:10.3389/fimmu.2022.893204. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35693778/
8. Guduric-Fuchs, Jasenka, Pedrini, Edoardo, Bertelli, Pietro M, Stitt, Alan W, Medina, Reinhold J. 2024. A new gene signature for endothelial senescence identifies self-RNA sensing by retinoic acid-inducible gene I as a molecular facilitator of vascular aging. In Aging cell, 23, e14240. doi:10.1111/acel.14240. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39422883/

发表文献

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