Prdm13-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Prdm13-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-07305

品系全称

C57BL/6JCya-Prdm13em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-230025-Prdm13-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Prdm13-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-07305) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
PR domain containing 13
基因别称
-
染色体号
Chr 4 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001080771 | Ensembl: ENSMUST00000095141
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2~3
敲除长度
~2.3 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2448528Mice homozygous for a knock-out allele show a specific reduction in the number of GABAergic and glycinergic amacrine cells, a thin retinal inner nuclear layer, altered retinal inner plexiform layer morphology, and abnormally increased spatial, temporal, and contrast sensitivities in optokinetic reponses.
PRDM13,即PR域包含13,是一种编码转录调节因子的基因,属于PRDM家族。PRDM家族成员通常包含一个或多个PR结构域,该结构域具有锌指样折叠,参与与DNA的结合,并在转录调控中发挥作用。PRDM13在多种生物学过程中发挥重要作用,包括神经发生、细胞命运决定、视网膜发育和疾病发生等。

PRDM13在神经系统中具有重要作用。研究发现,PRDM13在背侧神经管神经元命运决定中发挥关键作用。PRDM13通过抑制谷氨酸能神经元谱系基因的表达,并促进GABA能神经元谱系基因的表达,从而调节背侧神经管神经元类型的比例[4]。此外,PRDM13还参与视网膜发育。研究发现,PRDM13是视网膜中Ptf1a+无长突细胞和水平细胞前体的标志基因,并在成年视网膜中标记Ebf3+无长突细胞亚型[3]。PRDM13的缺失会导致Ebf3+无长突细胞数量减少,以及钙结合蛋白calretinin表达的改变。

PRDM13在疾病发生中也发挥重要作用。研究发现,PRDM13的缺失会导致背侧内侧下丘脑(DMH)功能紊乱,进而导致睡眠质量下降和肥胖增加[1]。此外,PRDM13基因的突变与几种疾病相关,包括北卡罗来纳州黄斑营养不良(NCMD)、橄榄脑桥小脑萎缩(PCH)和智力障碍(ID)[5,6,7]。例如,PRDM13基因的缺失突变会导致PCH,这是一种以小脑和脑干发育不良为特征的先天性神经系统疾病[2]。PRDM13基因的重复突变会导致NCMD,这是一种罕见的遗传性黄斑疾病,表现为黄斑区域的萎缩和视网膜层的缺失[5,6]。PRDM13基因的突变还与ID相关,ID是一种由异常脑发育引起的认知障碍[7]。

除了在神经系统和疾病发生中的作用外,PRDM13还参与其他生物学过程。研究发现,PRDM13在肿瘤发生中也发挥重要作用。例如,PRDM13的表达在胶质瘤细胞中降低,而过表达PRDM13可以抑制胶质瘤细胞的增殖、迁移和侵袭[8]。

综上所述,PRDM13是一种重要的转录调节因子,参与调节神经发生、细胞命运决定、视网膜发育和疾病发生等生物学过程。PRDM13在神经系统中的功能与其在背侧神经管神经元命运决定中的作用密切相关,同时在视网膜发育中也发挥重要作用。PRDM13在疾病发生中的作用与其在DMH功能、PCH、NCMD和ID中的作用密切相关。此外,PRDM13还参与肿瘤发生,可能在胶质瘤的治疗中具有潜在价值。

参考文献:
1. Satoh, Akiko, Brace, Cynthia S, Rensing, Nick, Imai, Shin-Ichiro. 2014. Deficiency of Prdm13, a dorsomedial hypothalamus-enriched gene, mimics age-associated changes in sleep quality and adiposity. In Aging cell, 14, 209-18. doi:10.1111/acel.12299. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25546159/
2. Coolen, Marion, Altin, Nami, Rajamani, Karthyayani, Moutton, Sébastien, Cantagrel, Vincent. 2022. Recessive PRDM13 mutations cause fatal perinatal brainstem dysfunction with cerebellar hypoplasia and disrupt Purkinje cell differentiation. In American journal of human genetics, 109, 909-927. doi:10.1016/j.ajhg.2022.03.010. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35390279/
3. Goodson, Noah B, Nahreini, Jhenya, Randazzo, Grace, Johnson, Jane E, Brzezinski, Joseph A. 2017. Prdm13 is required for Ebf3+ amacrine cell formation in the retina. In Developmental biology, 434, 149-163. doi:10.1016/j.ydbio.2017.12.003. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29258872/
4. Mona, Bishakha, Uruena, Ana, Kollipara, Rahul K, Chang, Joshua C, Johnson, Jane E. 2017. Repression by PRDM13 is critical for generating precision in neuronal identity. In eLife, 6, . doi:10.7554/eLife.25787. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28850031/
5. Chacon-Camacho, Oscar Francisco, Flores-Lagunes, Luis Leonardo, Small, Kent W, Shaya, Fadi, Zenteno, Juan Carlos. 2024. A novel PRDM13 gene duplication causing congenital North Carolina macular dystrophy phenotype in a Mexican family. In Molecular vision, 30, 400-408. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39959174/
6. Bowne, Sara J, Sullivan, Lori S, Wheaton, Dianna K, Birch, David G, Daiger, Stephen P. 2016. North Carolina macular dystrophy (MCDR1) caused by a novel tandem duplication of the PRDM13 gene. In Molecular vision, 22, 1239-1247. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27777503/
7. Al-Kasbi, Ghalia, Al-Murshedi, Fathiya, Al-Kindi, Adila, Al-Yahyaee, Said, Al-Maawali, Almundher. 2022. The diagnostic yield, candidate genes, and pitfalls for a genetic study of intellectual disability in 118 middle eastern families. In Scientific reports, 12, 18862. doi:10.1038/s41598-022-22036-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36344539/
8. Zhang, Linna, Cao, Huimei, He, Tao, Wang, Yin, Hu, Qikuan. 2018. Overexpression of PRDM13 inhibits glioma cells via Rho and GTP enzyme activation protein. In International journal of molecular medicine, 42, 966-974. doi:10.3892/ijmm.2018.3679. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29767251/