Clca2-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Clca2-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-07302

品系全称

C57BL/6JCya-Clca2em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-229933-Clca2-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Clca2-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-07302) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
chloride channel accessory 2
基因别称
4732440A06,Clca5
染色体号
Chr 3 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_178697 | Ensembl: ENSMUST00000040465
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~1.7 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2139758Mice homozygous for a targeted null mutation exhibit increases in liver weight to body weight ratio and hepatocyte hypertrophy; one incidence of multifocal hepatic necrosis.
CLCA2,也称为Calcium-activated chloride channel accessory 2,是一种重要的蛋白质,属于CLCA基因家族。CLCA2基因编码的蛋白质是一种跨膜蛋白,参与调节钙激活的氯通道(CaCC)的活性,从而影响细胞内氯离子的流动和细胞的功能。CLCA2在多种生物学过程中发挥作用,包括细胞粘附、迁移、分化和凋亡。

研究表明,CLCA2在鸟类和哺乳动物中高度保守。在一项研究中,研究者比较了鸟类(如鸡、火鸡、鹌鹑和鸵鸟)和哺乳动物中的CLCA2基因,发现其在基因组、蛋白质生化特征和表达模式方面都表现出高度保守性。此外,研究还发现CLCA2在鸟类和哺乳动物的表皮角质形成细胞中表达,这表明CLCA2在角质形成细胞功能中可能具有重要作用[1]。

CLCA2基因在乳腺癌中发挥重要作用。研究发现,CLCA2基因在乳腺癌中常常被沉默,而其沉默与乳腺癌的发展和转移相关。当在CLCA2阴性细胞系中过表达CLCA2时,其致瘤性和转移能力显著降低,这表明CLCA2在乳腺癌中可能具有肿瘤抑制因子的作用。此外,研究发现,CLCA2基因的沉默主要是通过启动子区域的超甲基化实现的,这提示CLCA2可能是1p31区域乳腺癌肿瘤抑制基因的候选基因[2]。

CLCA2基因还与白血病的发生相关。在一项研究中,研究者发现CLCA2基因是RUNX1基因的一个新型融合伙伴,参与了一例治疗相关性急性髓性白血病的发生。该研究还发现,CLCA2基因的融合导致RUNX1蛋白的截短,可能作为显性阴性抑制剂发挥作用,进而影响白血病的发生[3]。

此外,CLCA2基因在细胞存活和迁移中也发挥重要作用。研究发现,CLCA2可以通过细胞外囊泡(extracellular vesicles)被转运到细胞核中,并在细胞核中与β-catenin结合,激活Wnt信号通路,进而影响细胞存活和迁移[4]。研究还发现,CLCA2是p53家族的靶基因,p53家族蛋白可以直接结合CLCA2启动子区域,并激活CLCA2的表达。CLCA2的表达可以抑制癌细胞的迁移和侵袭,这表明CLCA2可能参与了p53肿瘤抑制网络[5]。

CLCA2基因还与细胞分化和衰老相关。研究发现,CLCA2是p53和p63诱导的跨膜蛋白,在乳腺上皮细胞分化过程中发挥重要作用。CLCA2的敲低可以导致上皮-间质转化(EMT),而CLCA2与细胞连接蛋白EVA1的相互作用则可以促进上皮细胞的分化。此外,CLCA2的表达与乳腺癌的预后相关,高表达CLCA2的患者预后较好[6]。研究还发现,CLCA2是p53诱导的衰老相关基因,其表达可以促进细胞衰老,并抑制肿瘤的发生[7]。

CLCA2基因还参与调节细胞内钙离子的流动。研究发现,CLCA2可以增强内质网钙离子的释放,并增加细胞膜上的钙离子通道活性,从而影响细胞内钙离子的流动。这表明CLCA2可能通过调节细胞内钙离子的流动来影响细胞的功能[8]。

CLCA2基因还与心脏传导异常相关。研究发现,CLCA2基因的一个新的错义突变与常染色体显性心脏传导阻滞相关。该突变导致CLCA2蛋白的糖基化受损,进而影响其功能。此外,CLCA2在心脏传导系统中高度表达,其突变可能导致心脏传导阻滞的发生[9]。

此外,CLCA2基因的表达与宫颈癌的发生和预后相关。研究发现,CLCA2基因在宫颈癌组织中表达下调,而其低表达与患者的预后不良相关。此外,CLCA2的表达与肿瘤免疫浸润相关,这表明CLCA2可能参与了宫颈癌的免疫调控[10]。

综上所述,CLCA2基因在多种生物学过程中发挥作用,包括细胞粘附、迁移、分化和凋亡。CLCA2基因的突变和表达异常与多种疾病的发生和发展相关,包括乳腺癌、白血病、心脏传导异常和宫颈癌。因此,深入研究CLCA2基因的功能和调控机制对于理解相关疾病的发生机制和开发新的治疗策略具有重要意义。

参考文献:
1. Bartenschlager, Florian, Klymiuk, Nikolai, Gruber, Achim D, Mundhenk, Lars. 2022. Genomic, biochemical and expressional properties reveal strong conservation of the CLCA2 gene in birds and mammals. In PeerJ, 10, e14202. doi:10.7717/peerj.14202. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36389428/
2. Li, Xiurong, Cowell, John K, Sossey-Alaoui, Khalid. . CLCA2 tumour suppressor gene in 1p31 is epigenetically regulated in breast cancer. In Oncogene, 23, 1474-80. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14973555/
3. Giguère, Amélie, Hébert, Josée. . CLCA2, a novel RUNX1 partner gene in a therapy-related leukemia with t(1;21)(p22;q22). In Cancer genetics and cytogenetics, 202, 94-100. doi:10.1016/j.cancergencyto.2010.07.116. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20875871/
4. Seltmann, Kristin, Hettich, Britta, Abele, Seraina, Leroux, Jean-Christophe, Werner, Sabine. . Transport of CLCA2 to the nucleus by extracellular vesicles controls keratinocyte survival and migration. In Journal of extracellular vesicles, 13, e12430. doi:10.1002/jev2.12430. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38602325/
5. Sasaki, Yasushi, Koyama, Ryota, Maruyama, Reo, Shinomura, Yasuhisa, Tokino, Takashi. 2012. CLCA2, a target of the p53 family, negatively regulates cancer cell migration and invasion. In Cancer biology & therapy, 13, 1512-21. doi:10.4161/cbt.22280. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22990203/
6. Ramena, Grace, Yin, Yufang, Yu, Yang, Walia, Vijay, Elble, Randolph C. 2016. CLCA2 Interactor EVA1 Is Required for Mammary Epithelial Cell Differentiation. In PloS one, 11, e0147489. doi:10.1371/journal.pone.0147489. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26930581/
7. Tanikawa, Chizu, Nakagawa, Hidewaki, Furukawa, Yoichi, Nakamura, Yusuke, Matsuda, Koichi. . CLCA2 as a p53-inducible senescence mediator. In Neoplasia (New York, N.Y.), 14, 141-9. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22431922/
8. Sharma, Aarushi, Ramena, Grace, Yin, Yufang, Premkumar, Louis, Elble, Randolph C. 2018. CLCA2 is a positive regulator of store-operated calcium entry and TMEM16A. In PloS one, 13, e0196512. doi:10.1371/journal.pone.0196512. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29758025/
9. Mao, Zhuo, Wang, Yi, Peng, Hao, Lu, Xiaowei, Tan, Xiaojun. 2019. A newly identified missense mutation in CLCA2 is associated with autosomal dominant cardiac conduction block. In Gene, 714, 143990. doi:10.1016/j.gene.2019.143990. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31326550/
10. Yang, Xin, Cao, Jin-Long, Yang, Feng-Na, Tao, Li-Mei, Wang, Fang. . Decreased expression of CLCA2 and the correlating with immune infiltrates in patients with cervical squamous cell carcinoma: A bioinformatics analysis. In Taiwanese journal of obstetrics & gynecology, 60, 480-486. doi:10.1016/j.tjog.2021.03.016. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33966732/