智鼠故事 
C57BL/6JCya-Gbp5em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Gbp5-flox
产品编号：
S-CKO-07297
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Gbp5-flox mice (Strain S-CKO-07297) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Gbp5em1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-229898-Gbp5-B6J-VA
产品编号
S-CKO-07297
基因名
Gbp5
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
Gbp5a；5330409J06Rik
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:2429943 Mice homozygous for a knock-out allele exhibit increased susceptibility to Listeria infection and NLRP3 inflammation.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Gbp5位于小鼠的3号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Gbp5基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Gbp5-flox小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的条件性敲除小鼠。Gbp5基因位于小鼠3号染色体上，由11个外显子组成，其中ATG起始密码子在2号外显子，TAA终止密码子在11号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于4至6号外显子，包含553个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Gbp5基因功能的丧失。Gbp5-flox小鼠模型的构建过程包括使用BAC克隆RP23-124A8作为模板，通过PCR技术生成同源臂和cKO区域。随后，将RNP和靶向载体共同注入受精卵，并培育成小鼠。出生的小鼠通过PCR和测序分析进行基因型鉴定。携带敲除等位基因的小鼠表现出对李斯特菌感染和NLRP3炎症的易感性增加。
基因研究概述
基因Gbp5（Guanylate binding protein 5）是GTPase家族成员之一，主要由干扰素γ（IFN-γ）诱导，参与多种重要的细胞过程，包括细胞炎症反应、细胞凋亡和抗病毒免疫等[1]。Gbp5在多种疾病的发生发展中发挥重要作用，如骨关节炎、皮肤炎症、癌症、肺结核和炎症性肠病等。
骨关节炎（OA）是一种慢性退行性关节疾病，软骨细胞功能的下降在其中发挥关键作用[1]。研究表明，Gbp5在OA的进展中发挥重要作用。Gbp5的表达在TNF-α诱导的软骨细胞中增加，并抑制了软骨基质成分（如COL2A1和aggrecan）的表达，同时促进了MMP9、MMP13等分解代谢因子的表达，以及NLRP3炎症小体信号通路相关基因的表达[1]。此外，Gbp5的表达在DMM诱导的创伤后OA小鼠和人类OA患者的软骨中均增加[1]。Gbp5的敲除可以减轻OA小鼠的软骨细胞损伤，表明Gbp5在OA的进展中发挥重要作用[1]。
皮肤炎症性疾病，如酒渣鼻，是一种慢性炎症性皮肤病，与巨噬细胞的浸润增加有关[2]。研究发现，Gbp5在酒渣鼻样皮肤炎症中发挥重要作用。Gbp5的表达在酒渣鼻组织中显著上调，并与巨噬细胞浸润呈正相关[2]。Gbp5的沉默可以减轻LL-37诱导的酒渣鼻样皮肤炎症，并抑制M1巨噬细胞极化相关基因的表达[2]。此外，Gbp5的沉默可以部分通过抑制NF-κB信号通路的激活来抑制M1巨噬细胞的极化[2]。
癌症是一种严重的疾病，对人类健康造成严重威胁。研究表明，Gbp5在癌症的发生发展中发挥重要作用。Gbp5的表达在胶质母细胞瘤（GBM）细胞系和临床样本中均升高，且与GBM患者的预后呈负相关[3]。Gbp5的过表达可以促进GBM细胞的增殖、迁移和侵袭，而Gbp5的沉默则表现出相反的作用[3]。此外，Gbp5通过Src/ERK1/2/MMP3通路促进GBM的恶性转化[3]。在乳腺癌中，Gbp5的表达在TNBC组织中升高，且与TNBC患者的预后呈负相关[6]。Gbp5的沉默可以抑制TNBC细胞的迁移能力、IFN-γ/STAT1和TNF-α/NF-κB信号轴的活性，以及PD-L1的表达[6]。
肺结核是一种由结核分枝杆菌引起的传染病，对人类健康造成严重威胁。研究表明，Gbp5在肺结核的发生发展中发挥重要作用。Gbp5的表达在活动性肺结核患者中升高，可以作为肺结核诊断的潜在生物标志物[4]。
炎症性肠病（IBD）是一种慢性炎症性肠道疾病，与免疫反应的失调有关。研究发现，Gbp5在IBD的发生发展中发挥重要作用。HDAC3的抑制可以减轻DSS诱导的结肠炎，并抑制GBP5-NLRP3信号通路相关基因的表达[5]。
综上所述，Gbp5在多种疾病的发生发展中发挥重要作用，包括骨关节炎、皮肤炎症、癌症、肺结核和炎症性肠病等。Gbp5通过调节炎症反应、细胞凋亡和抗病毒免疫等途径参与疾病的发生发展。深入研究Gbp5的功能和机制，有助于揭示疾病的发生机制，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Tang, Hao, Gong, Xiaoshan, Dai, Jingjin, Deng, Jiezhong, Dong, Shiwu. 2023. The IRF1/GBP5 axis promotes osteoarthritis progression by activating chondrocyte pyroptosis. In Journal of orthopaedic translation, 44, 47-59. doi:10.1016/j.jot.2023.11.005. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38229660/
2. Zhou, Lei, Zhao, Han, Zhao, He, Tang, Yan, Zhang, Yiya. 2022. GBP5 exacerbates rosacea-like skin inflammation by skewing macrophage polarization towards M1 phenotype through the NF-κB signalling pathway. In Journal of the European Academy of Dermatology and Venereology : JEADV, 37, 796-809. doi:10.1111/jdv.18725. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36367676/
3. Yu, Xiaoting, Jin, Jing, Zheng, Yanwen, Chen, Clark C, Li, Ming. 2021. GBP5 drives malignancy of glioblastoma via the Src/ERK1/2/MMP3 pathway. In Cell death & disease, 12, 203. doi:10.1038/s41419-021-03492-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33608513/
4. Yao, Xiangyang, Liu, Wei, Li, Xiaofei, Ge, Shengxiang, Xia, Ningshao. 2022. Whole blood GBP5 protein levels in patients with and without active tuberculosis. In BMC infectious diseases, 22, 328. doi:10.1186/s12879-022-07214-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35369870/
5. Che, Na, Zhang, Yang, Zhang, Shu, Yuan, Zengqiang, Liao, Yajin. 2024. Macrophagic HDAC3 inhibition ameliorates Dextran Sulfate Sodium induced inflammatory bowel disease through GBP5-NLRP3 pathway. In International journal of medical sciences, 21, 1385-1398. doi:10.7150/ijms.94592. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38903915/
6. Cheng, Shun-Wen, Chen, Po-Chih, Lin, Min-Hsuan, Chiu, Hui-Wen, Lin, Yuan-Feng. 2021. GBP5 Repression Suppresses the Metastatic Potential and PD-L1 Expression in Triple-Negative Breast Cancer. In Biomedicines, 9, . doi:10.3390/biomedicines9040371. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33916322/
