Slc35a3-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Slc35a3-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-07292

品系全称

C57BL/6JCya-Slc35a3em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-229782-Slc35a3-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Slc35a3-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-07292) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
solute carrier family 35 (UDP-N-acetylglucosamine (UDP-GlcNAc) transporter), member 3
基因别称
2310050P13Rik
染色体号
Chr 3 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_144902.4 | Ensembl: ENSMUST00000029569
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 5
敲除长度
~672 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
SLC35A3,也称为Golgi-resident UDP-N-acetylglucosamine (UDP-GlcNAc) transporter,是一种重要的Golgi膜蛋白。SLC35A3的主要功能是将UDP-GlcNAc转运到高尔基体腔内,这是N-连接糖基化过程的重要步骤。UDP-GlcNAc是一种重要的糖基供体,参与蛋白质的N-连接糖基化,这是一种重要的蛋白质翻译后修饰。N-连接糖基化在蛋白质的功能、稳定性和定位中发挥重要作用,影响许多生物学过程,包括信号传导、蛋白质折叠、细胞粘附和免疫反应。

SLC35A3在多种疾病中发挥重要作用,包括癌症、骨骼发育异常和神经系统疾病。在癌症中,SLC35A3的表达水平与患者的预后相关。例如,低SLC35A3表达与结直肠癌的预后不良相关,与N期、病理期和淋巴管浸润相关,并且不利于总生存期、疾病特异性生存期、无病生存期和无进展生存期[1]。此外,SLC35A3的表达水平与免疫细胞浸润和免疫检查点表达相关,表明SLC35A3在肿瘤免疫微环境中发挥作用。

SLC35A3的突变与多种骨骼发育异常相关。例如,SLC35A3的突变导致牛的复杂脊椎畸形(CVM),这是一种以颈椎和胸椎融合为特征的遗传疾病。SLC35A3的突变也导致人类的骨骼发育异常,如脊椎异常和软骨发育不良[2,4]。SLC35A3的突变导致高尔基体UDP-GlcNAc转运蛋白功能缺陷,进而导致细胞表面高分支N-糖链的表达减少,低分支糖型的表达增加。这种糖型改变可能影响蛋白质的功能和稳定性,导致骨骼发育异常。

SLC35A3的突变还与神经系统疾病相关,如自闭症谱系障碍(ASD)和癫痫。SLC35A3的突变导致高尔基体UDP-GlcNAc转运蛋白功能缺陷,进而导致细胞表面高分支N-糖链的表达减少,低分支糖型的表达增加。这种糖型改变可能影响蛋白质的功能和稳定性,导致神经系统功能障碍[3,6]。SLC35A3的突变还导致癫痫性脑病,这是一种以癫痫发作、智力障碍和运动障碍为特征的严重神经系统疾病。

SLC35A3的突变还影响巨噬细胞的吞噬功能。SLC35A3的敲除导致巨噬细胞吞噬金黄色葡萄球菌的能力增强,表明SLC35A3在吞噬功能中发挥作用[5]。

综上所述,SLC35A3是一种重要的Golgi膜蛋白,参与调控蛋白质的N-连接糖基化过程。SLC35A3的突变与多种疾病相关,包括癌症、骨骼发育异常和神经系统疾病。SLC35A3的研究有助于深入理解蛋白质糖基化的生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Lu, Shuai, Sun, Xibo, Tang, Huazhen, Yang, Zhenpeng, Rao, Benqiang. 2024. Colorectal cancer with low SLC35A3 is associated with immune infiltrates and poor prognosis. In Scientific reports, 14, 329. doi:10.1038/s41598-023-51028-w. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38172565/
2. Thomsen, Bo, Horn, Per, Panitz, Frank, Arnbjerg, Jens, Bendixen, Christian. 2005. A missense mutation in the bovine SLC35A3 gene, encoding a UDP-N-acetylglucosamine transporter, causes complex vertebral malformation. In Genome research, 16, 97-105. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16344554/
3. Edvardson, Simon, Ashikov, Angel, Jalas, Chaim, Gerardy-Schahn, Rita, Elpeleg, Orly. 2013. Mutations in SLC35A3 cause autism spectrum disorder, epilepsy and arthrogryposis. In Journal of medical genetics, 50, 733-9. doi:10.1136/jmedgenet-2013-101753. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24031089/
4. Edmondson, Andrew C, Bedoukian, Emma C, Deardorff, Matthew A, He, Miao, Zackai, Elaine H. 2017. A human case of SLC35A3-related skeletal dysplasia. In American journal of medical genetics. Part A, 173, 2758-2762. doi:10.1002/ajmg.a.38374. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28777481/
5. Lindner, Benjamin, Martin, Eva, Steininger, Monika, Zuber, Johannes, Schuler, Michael. 2021. A genome-wide CRISPR/Cas9 screen to identify phagocytosis modulators in monocytic THP-1 cells. In Scientific reports, 11, 12973. doi:10.1038/s41598-021-92332-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34155263/
6. Marini, Carla, Hardies, Katia, Pisano, Tiziana, Garozzo, Domenico, Guerrini, Renzo. . Recessive mutations in SLC35A3 cause early onset epileptic encephalopathy with skeletal defects. In American journal of medical genetics. Part A, 173, 1119-1123. doi:10.1002/ajmg.a.38112. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28328131/