Cdc14a-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Cdc14a-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-07290

品系全称

C57BL/6JCya-Cdc14aem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-229776-Cdc14a-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Cdc14a-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-07290) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
CDC14 cell division cycle 14A
基因别称
A830059A17Rik,CDC14A2,CDC14a1,Cdc14
染色体号
Chr 3 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001080818.2 | Ensembl: ENSMUST00000090464
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 6
敲除长度
~567 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2442676Homozygous mutations of this gene, including a single amino acid substitution that ablates phosphatase activity, result in incomplete preweaning lethality, profound deafness and male infertility.
Cdc14a,即细胞分裂周期14A,是一种双特异性磷酸酶,属于高度保守的进化家族,其功能在细胞周期调控中至关重要。在酵母中,Cdc14的活性对于细胞从有丝分裂的退出和细胞质的分裂至关重要,它通过抵消细胞周期蛋白依赖性激酶(CDK)的活性来实现这一过程。然而,在其他模型系统中,Cdc14对于有丝分裂的退出并非必需。

在人类细胞中,Cdc14a在G2/M转换期间下调Cdc25的活性,以防止Cdk1-Cyclin B1复合物的过早激活和过早进入有丝分裂。此外,Cdc14a还通过去磷酸化Wee1来稳定Wee1蛋白,从而抑制Cdk1-cyclin B1的活性,确保有丝分裂的正确时间。这些发现表明,Cdc14a在细胞周期调控中发挥着关键作用,并且其活性对于维持细胞周期的稳定性至关重要[1]。

Cdc14a不仅在细胞周期调控中发挥作用,还与听觉和男性生育能力密切相关。在人类中,Cdc14a基因的突变会导致进行性、中重度至重度听力丧失,并伴有男性不育。在突变小鼠中,Cdc14a的缺失导致出生前后的死亡,幸存者表现出与人类相同的表型,即听力丧失和男性不育。这些发现揭示了Cdc14a在听觉和男性生育能力中的重要作用[2]。

此外,Cdc14a在细胞分化中也发挥着重要作用。在缺乏Cdc14a和Cdc14b的细胞中,与野生型细胞相比,其纤毛形成存在差异,但并不影响有丝分裂的进程。这些数据表明,Cdc14蛋白在酵母和人类细胞中的细胞周期功能并不保守[3]。

Cdc14a还与DNA损伤修复有关。在哺乳动物中,Cdc14a和Cdc14b被认为参与DNA损伤修复的调控。研究表明,Cdc14b缺陷的细胞在修复电离辐射诱导的DNA双链断裂(DSBs)方面存在缺陷,并且这种修复缺陷仅在Cdc14a水平较低时发生。这些结果表明,Cdc14a和Cdc14b在DSBs修复中存在冗余,并且它们可能参与多种DNA修复途径[4]。

此外,Cdc14a的基因结构和染色体位置也引起了研究者的关注。Cdc14a基因位于1p21染色体上,该区域在高度分化的乳腺癌和恶性间皮瘤中表现出杂合性丢失。在乳腺癌细胞系MDA-MB-436中,发现了一个48bp的移码缺失,这是由于内含子12中的受体剪接位点突变(AG至AT)导致外显子13的缺失。这种缺失导致野生型等位基因的表达丧失,支持了Cdc14a可能是一种肿瘤抑制基因的观点[5]。

最后,Cdc14a在纤毛形成中也发挥着重要作用。研究表明,Cdc14a通过调节中心体肌动蛋白核化来调节初级纤毛的长度。Cdc14a过表达会减少纤毛形成,而Cdc14a缺陷的细胞则表现出更长的纤毛。这些发现表明,Cdc14a在纤毛形成中发挥着重要的调控作用[6]。

综上所述,Cdc14a是一种重要的双特异性磷酸酶,在细胞周期调控、听觉、男性生育能力、DNA损伤修复和纤毛形成等方面发挥着关键作用。Cdc14a的活性对于维持细胞周期的稳定性至关重要,其功能的异常与多种疾病的发生和发展密切相关。未来,对Cdc14a的深入研究将有助于揭示其在细胞生物学和疾病发生机制中的重要作用,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Sacristán, Maria P, Ovejero, Sara, Bueno, Avelino. 2011. Human Cdc14A becomes a cell cycle gene in controlling Cdk1 activity at the G₂/M transition. In Cell cycle (Georgetown, Tex.), 10, 387-91. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21233601/
2. Imtiaz, Ayesha, Belyantseva, Inna A, Beirl, Alisha J, Naz, Sadaf, Friedman, Thomas B. . CDC14A phosphatase is essential for hearing and male fertility in mouse and human. In Human molecular genetics, 27, 780-798. doi:10.1093/hmg/ddx440. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29293958/
3. Partscht, Patrick, Uddin, Borhan, Schiebel, Elmar. 2021. Human cells lacking CDC14A and CDC14B show differences in ciliogenesis but not in mitotic progression. In Journal of cell science, 134, . doi:10.1242/jcs.255950. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33328327/
4. Jiang, Piao, Liang, Bin, Zhang, Zhen, Yao, Weirong, Shen, Qinglin. 2023. MicroRNA-146a-5p induces cell cycle arrest and enhances apoptosis in gastric cancer via targeting CDC14A. In Frontiers in cell and developmental biology, 11, 1181628. doi:10.3389/fcell.2023.1181628. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37274736/
5. Ovejero, Sara, Ayala, Patricia, Bueno, Avelino, Sacristán, María P. 2012. Human Cdc14A regulates Wee1 stability by counteracting CDK-mediated phosphorylation. In Molecular biology of the cell, 23, 4515-25. doi:10.1091/mbc.E12-04-0260. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23051732/
6. Mailand, Niels, Lukas, Claudia, Kaiser, Brett K, Bartek, Jiri, Lukas, Jiri. . Deregulated human Cdc14A phosphatase disrupts centrosome separation and chromosome segregation. In Nature cell biology, 4, 317-22. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11901424/