Slc16a4-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Slc16a4-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-07279

品系全称

C57BL/6NCya-Slc16a4em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6NCya

品系编号

CKOCMP-229699-Slc16a4-B6N-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Slc16a4-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-07279) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
solute carrier family 16 (monocarboxylic acid transporters), member 4
基因别称
MCT 5
染色体号
Chr 3 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_146136 | Ensembl: ENSMUST00000029502
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~1.0 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
Slc16a4,也称为MCT4(Monocarboxylate Transporter 4),是一种重要的单羧酸转运蛋白,属于SLC16家族。MCT4主要在细胞质膜上表达,负责将乳酸和其他单羧酸从细胞内运输到细胞外,参与细胞内的能量代谢和细胞间的物质交换。MCT4在多种细胞类型中表达,包括肌肉细胞、肿瘤细胞、巨噬细胞等,并在维持细胞内环境稳态和能量代谢中发挥重要作用。

MCT4在动脉粥样硬化中发挥作用。研究表明,巨噬细胞中MCT4的缺乏可以激活抗炎基因和三羧酸循环基因的转录,导致局部修复和稳态的启动。这种表观遗传修饰在M1到M2转变阶段的局部修复过程中起着关键作用,而组蛋白甲基化和乙酰化则没有这种作用。此外,MCT4缺乏还可以改善动脉粥样硬化,通过训练巨噬细胞成为修复和稳态表型[1]。

MCT4在肿瘤微环境中也发挥重要作用。研究发现,m6A去甲基化酶Alkbh5的缺失可以增加肿瘤对癌症免疫治疗的敏感性。Alkbh5可以调节肿瘤中m6A密度和剪接事件,并影响Mct4/Slc16a3的表达和肿瘤微环境中的乳酸含量以及肿瘤浸润性Treg和骨髓来源抑制细胞的组成。此外,Alkbh5的基因突变和表达状态与黑色素瘤患者对免疫治疗的反应相关[2]。

MCT4在结直肠腺瘤和腺癌中也发挥重要作用。研究发现,结直肠腺瘤和腺癌中MCT4的表达增加,并促进糖酵解。敲低MCT4的表达可以增加基础线粒体氧化磷酸化和减少基础糖酵解,导致线粒体ATP偶联呼吸增加和糖酵解能力降低。此外,MCT4的表达增加与结直肠腺瘤和腺癌中糖酵解的增强相关[3]。

MCT4在肺癌中也发挥重要作用。研究发现,MCT4在肺癌组织中表达下调,并与患者生存和肿瘤分期相关。MCT4的表达下调可以增加内皮细胞增殖和迁移,并减少内皮细胞凋亡。此外,MCT4的表达下调与乳酸浓度增加相关,并受到H3K14la和H3K18la修饰的调控[4]。

MCT4在骨骼肌疾病中也发挥重要作用。研究发现,miR-155可以调节肌肉细胞的转录组和表观转录组,并影响肌肉表型。miR-155可以下调MCT4的表达,并影响肌肉细胞代谢和免疫系统[5]。

MCT4在肾癌中也发挥重要作用。研究发现,肾癌的转录组、代谢组和分泌组发生协同重编程,与免疫肿瘤浸润相关。MCT4的表达增加与肾癌的免疫浸润相关[6]。

MCT4在头颈部鳞状细胞癌中也发挥重要作用。研究发现,MCT4的表达可以预测头颈部鳞状细胞癌的转移扩散。MCT4的表达增加与肿瘤的侵袭性和转移相关[7]。

MCT4在骨骼肌中发挥重要作用。研究发现,HIF-P4H抑制剂roxadustat可以激活HIF通路,并改善葡萄糖代谢。roxadustat可以诱导MCT4的表达,并增加糖酵解和抑制线粒体呼吸。此外,roxadustat可以改善胰岛素对糖原合成的调节作用[8]。

MCT4在腹膜假黏液瘤中也发挥重要作用。研究发现,MCT4在腹膜假黏液瘤中表达上调。MCT4的表达上调可以促进肿瘤的生长和侵袭[9]。

MCT4在奶牛犊牛中也发挥重要作用。研究发现,喂食大麦秸秆可以增加奶牛犊牛的采食量和SLC16A1的表达[10]。

综上所述,Slc16a4/MCT4在多种生物学过程中发挥重要作用,包括动脉粥样硬化、肿瘤、骨骼肌疾病、肾癌、头颈部鳞状细胞癌、骨骼肌和奶牛犊牛等。MCT4的表达和功能受到多种因素的调控,包括代谢重编程、表观遗传修饰、免疫浸润等。MCT4的研究有助于深入理解细胞内能量代谢和细胞间物质交换的机制,并为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Zhang, Yunjia, Jiang, Hong, Dong, Mengdie, Li, Xuesong, Chen, Hongshan. 2024. Macrophage MCT4 inhibition activates reparative genes and protects from atherosclerosis by histone H3 lysine 18 lactylation. In Cell reports, 43, 114180. doi:10.1016/j.celrep.2024.114180. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38733581/
2. Li, Na, Kang, Yuqi, Wang, Lingling, Patel, Sandip Pravin, Rana, Tariq M. 2020. ALKBH5 regulates anti-PD-1 therapy response by modulating lactate and suppressive immune cell accumulation in tumor microenvironment. In Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 117, 20159-20170. doi:10.1073/pnas.1918986117. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32747553/
3. Lin, Wey-Ran, Chiang, Jy-Ming, Lim, Siew-Na, Chiu, Cheng-Tang, Yeh, Chau-Ting. 2019. Dynamic bioenergetic alterations in colorectal adenomatous polyps and adenocarcinomas. In EBioMedicine, 44, 334-345. doi:10.1016/j.ebiom.2019.05.031. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31122841/
4. Zheng, Pengdou, Mao, Zhenyu, Luo, Miao, Liu, Wei, Wei, Shuang. 2023. Comprehensive bioinformatics analysis of the solute carrier family and preliminary exploration of SLC25A29 in lung adenocarcinoma. In Cancer cell international, 23, 222. doi:10.1186/s12935-023-03082-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37775731/
5. Lopes, Letícia Oliveira, Cury, Sarah Santiloni, de Moraes, Diogo, Carvalho, Robson Francisco, Freire, Paula Paccielli. 2024. The Impact of miR-155-5p on Myotube Differentiation: Elucidating Molecular Targets in Skeletal Muscle Disorders. In International journal of molecular sciences, 25, . doi:10.3390/ijms25031777. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38339055/
6. Poplawski, Piotr, Alseekh, Saleh, Jankowska, Urszula, Fernie, Alisdair R, Piekiełko-Witkowska, Agnieszka. 2023. Coordinated reprogramming of renal cancer transcriptome, metabolome and secretome associates with immune tumor infiltration. In Cancer cell international, 23, 2. doi:10.1186/s12935-022-02845-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36604669/
7. Clatot, Florian, Gouérant, Sophie, Mareschal, Sylvain, Picquenot, Jean-Michel, Jardin, Fabrice. 2014. The gene expression profile of inflammatory, hypoxic and metabolic genes predicts the metastatic spread of human head and neck squamous cell carcinoma. In Oral oncology, 50, 200-7. doi:10.1016/j.oraloncology.2013.12.009. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24387976/
8. Mäkinen, Selina, Sree, Sreesha, Ala-Nisula, Tuulia, Koivunen, Peppi, Koistinen, Heikki A. 2024. Activation of the hypoxia-inducible factor pathway by roxadustat improves glucose metabolism in human primary myotubes from men. In Diabetologia, 67, 1943-1954. doi:10.1007/s00125-024-06185-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38814443/
9. Roberts, Darren L, O'Dwyer, Sarah T, Stern, Peter L, Renehan, Andrew G. . Global gene expression in pseudomyxoma peritonei, with parallel development of two immortalized cell lines. In Oncotarget, 6, 10786-800. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25929336/
10. Antúnez-Tort, G, Bach, A, Cajarville, C, Ahangarani, M A, Terré, M. 2023. Benefits of barley straw as a forage for dairy calves before and after weaning. In Journal of dairy science, 106, 7578-7590. doi:10.3168/jds.2023-23401. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37558048/