Vangl1-flox 基因敲除小鼠

下单100%中奖,最高可得千元京东卡
复苏/繁育服务
产品名称

Vangl1-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-07270

品系全称

C57BL/6JCya-Vangl1em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-229658-Vangl1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Vangl1-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-07270) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型
Wnt信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
VANGL planar cell polarity 1
基因别称
Kitenin,Lpp2,Stb2,Stbm
染色体号
Chr 3 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_177545.5 | Ensembl: ENSMUST00000029453
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 4
敲除长度
~1108 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2159344Mice homozygous for a gene trapped allele display abnormal orientation of cochlear hair cell stereociliary bundles but do not develop neural tube or cardiac outflow tract abnormalities.
Vangl1(Van Gogh-like 1)是一种编码核心平面细胞极性(planar cell polarity,PCP)基因的蛋白质,与Wnt/平面细胞极性(Wnt/PCP)信号通路密切相关。PCP信号通路在胚胎发育过程中发挥着关键作用,调节细胞极性、细胞间连接以及细胞的有序排列。Vangl1基因的突变与多种先天性畸形有关,如脊柱侧凸、神经管缺陷(neural tube defects,NTDs)和脊髓脊膜膨出(myelomeningocele)等。

研究发现,Vangl1基因的缺失会导致脊柱发育异常,类似于人类先天性脊椎畸形(congenital vertebral malformations,CVMs)。通过对多民族先天性脊柱侧凸(congenital scoliosis,CS)患者的外显子测序数据进行分析,发现VANGL1和VANGL2基因中存在许多罕见且有害的变异,这些变异表现出功能缺失和显性负效应。斑马鱼模型证实了这些变异的致病性。此外,Vangl1基因敲入(p.R258H)小鼠在Vangl基因剂量和环境依赖性方面表现出脊椎畸形[1]。

VANGL1基因的变异还与神经管缺陷(NTDs)的发生有关。研究发现,VANGL1基因的单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphisms,SNPs)与NTDs的发生风险增加相关。在汉族人群中,VANGL1基因的rs4839469位点存在Ala116Thr和Ala116Pro多态性,且基因型和等位基因分布在与正常对照组之间存在显著差异。此外,VANGL1基因变异还与脊髓脊膜膨出等疾病的发生有关[2,3,5]。

近年来,有研究发现VANGL1基因的变异与青少年特发性脊柱侧凸(adolescent idiopathic scoliosis,AIS)的发生有关。在AIS患者中,VANGL1基因存在两个罕见的错义突变,p.I136N和p.F440V,这些突变在正常人群中非常罕见,且预测为有害,影响VANGL1蛋白的进化保守氨基酸残基。功能分析显示,这些突变导致VANGL1蛋白不能正常转位到细胞膜上[4]。然而,在其他人群中,如中国人群,VANGL1基因与AIS的易感性没有发现显著关联[6]。

VANGL1基因的表达水平还与结直肠癌(colorectal cancer,CRC)的淋巴结转移有关。研究发现,VANGL1基因表达水平在淋巴结转移阳性的CRC患者中显著升高,且VANGL1基因表达水平能够预测CRC的进展和患者生存[7]。

综上所述,Vangl1基因在胚胎发育和多种疾病的发生过程中发挥着重要作用。Vangl1基因的变异与脊柱畸形、神经管缺陷、青少年特发性脊柱侧凸和结直肠癌等疾病的发生密切相关。此外,Vangl1基因的表达水平还与结直肠癌的淋巴结转移有关。因此,深入研究Vangl1基因的生物学功能和致病机制,有助于揭示相关疾病的发病机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Feng, Xin, Ye, Yongyu, Zhang, Jianan, Gao, Bo, Wu, Nan. 2024. Core planar cell polarity genes VANGL1 and VANGL2 in predisposition to congenital vertebral malformations. In Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 121, e2310283121. doi:10.1073/pnas.2310283121. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38669183/
2. Cai, Chunquan, Shi, Ouyan, Wang, Baiqi, Wang, Fang, Shen, Changhong. 2014. Association between VANGL1 gene polymorphisms and neural tube defects. In Neuropediatrics, 45, 234-9. doi:10.1055/s-0033-1364103. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24407469/
3. Fatima, Urooj, Khan, Shabnam, Riaz, Syeda Urooj, Iftikhar, Meesam, Fatima, Nida. . Myelomeningocele among Pakistani population. In JPMA. The Journal of the Pakistan Medical Association, 72, 874-877. doi:10.47391/JPMA.04-611. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35713047/
4. Andersen, Malene R, Farooq, Muhammad, Koefoed, Karen, Christensen, Søren T, Larsen, Lars A. . Mutation of the Planar Cell Polarity Gene VANGL1 in Adolescent Idiopathic Scoliosis. In Spine, 42, E702-E707. doi:10.1097/BRS.0000000000001927. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27755493/
5. Bartsch, O, Kirmes, I, Thiede, A, Sabova, L, Horn, F. 2012. Novel VANGL1 Gene Mutations in 144 Slovakian, Romanian and German Patients with Neural Tube Defects. In Molecular syndromology, 3, 76-81. doi:10.1159/000339668. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23326252/
6. Xu, Leilei, Sheng, Fei, Xia, Chao, Qiu, Yong, Zhu, Zezhang. . VANGL1 Is Not Associated With the Susceptibility of Adolescent Idiopathic Scoliosis in the Chinese Population. In Spine, 43, E580-E584. doi:10.1097/BRS.0000000000002497. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29189642/
7. Peyravian, Noshad, Nobili, Stefania, Pezeshkian, Zahra, Mini, Enrico, Nazemalhosseini Mojarad, Ehsan. 2021. Increased Expression of VANGL1 is Predictive of Lymph Node Metastasis in Colorectal Cancer: Results from a 20-Gene Expression Signature. In Journal of personalized medicine, 11, . doi:10.3390/jpm11020126. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33672900/