Sprr4-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Sprr4-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-07260

品系全称

C57BL/6JCya-Sprr4em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-229562-Sprr4-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Sprr4-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-07260) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
small proline-rich protein 4
基因别称
-
染色体号
Chr 3 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_173070.1 | Ensembl: ENSMUST00000062129
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 1
敲除长度
~741 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
SPRR4,也称为小脯氨酸富集蛋白4,是一种重要的角质化细胞包膜(CE)前体。SPRR蛋白家族成员在形成角质化细胞包膜的过程中发挥着关键作用,角质化细胞包膜是构成皮肤和其他分层鳞状上皮最外层的结构,为身体表面提供了一层物理屏障,保护身体免受外界环境的侵害。SPRR4在皮肤角质化过程中起着重要作用,其表达受到紫外线照射的诱导,尤其是在慢性紫外线暴露后,SPRR4的表达水平会显著升高,这与角质层的增厚有关,这被认为可以保护皮肤免受进一步的损害。SPRR4的钙依赖性转运和整合到角质化细胞包膜中表明它是角质化细胞包膜前体的一种,其表达和功能受到精确的调控,以适应不同环境条件下的皮肤屏障功能需求[2]。

在基因进化方面,SPRR4在哺乳动物和人类中都经历了正选择,表明它在皮肤屏障功能中扮演了重要角色。研究表明,SPRR4在灵长类动物中经历了近期正选择,表明其功能可能对适应环境压力具有重要意义。在人类中,SPRR4的特定位点也经历了正选择,这表明其在皮肤屏障功能中的重要性[1]。

SPRR4的表达和功能也受到多种因素的调控。研究发现,异山梨醇二(亚油酸/油酸)(IDL)可以刺激与角质形成细胞分化相关的基因表达,如SPRR4,从而恢复表皮屏障并改善皮肤水分。IDL通过上调表皮屏障蛋白(如FLG和包膜蛋白)的丰度,并防止细胞因子介导的角质层降解,来改善皮肤水分和表皮屏障功能[3]。此外,研究发现,SPRR4在体外培养的角质形成细胞中的表达模式与体内存在差异,这提示在进行体外研究时,需要谨慎解释数据,并尽可能在更接近体内微环境的实验系统中进行验证[4]。

在疾病研究中,SPRR4的表达也受到关注。研究发现,在特应性皮炎(AD)皮肤病变中,SPRR4的表达水平显著降低,这与皮肤屏障功能障碍有关。使用pimecrolimus(PIM)治疗后,SPRR4的表达水平没有显著变化,而其他与皮肤屏障功能相关的基因表达水平有所下降,这表明PIM可能通过影响其他基因的表达来恢复皮肤屏障功能[5]。此外,研究发现,SPRR4的表达模式和组织特异性表达提示其在皮肤屏障功能中具有重要作用。SPRR4在正常皮肤和其他分层鳞状上皮中的表达水平非常低或检测不到,但在紫外线照射后会被诱导表达,并且选择性地整合到脆弱的角质化细胞包膜中。这表明SPRR4是皮肤对环境压力的一种适应性组织反应,以补偿紫外线诱导的表皮屏障功能损伤[2]。

综上所述,SPRR4是一种重要的角质化细胞包膜前体,在皮肤屏障功能中发挥着关键作用。SPRR4的表达受到多种因素的调控,包括紫外线照射、细胞因子和药物治疗等。SPRR4在哺乳动物和人类中都经历了正选择,表明其在皮肤屏障功能中的重要性。SPRR4的研究有助于深入理解皮肤屏障功能的机制,为皮肤疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Goodwin, Zane A, de Guzman Strong, Cristina. 2017. Recent Positive Selection in Genes of the Mammalian Epidermal Differentiation Complex Locus. In Frontiers in genetics, 7, 227. doi:10.3389/fgene.2016.00227. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28119736/
2. Cabral, A, Sayin, A, de Winter, S, Pavel, S, Backendorf, C. . SPRR4, a novel cornified envelope precursor: UV-dependent epidermal expression and selective incorporation into fragile envelopes. In Journal of cell science, 114, 3837-43. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11719550/
3. Bojanowski, Krzysztof, Swindell, William R, Cantor, Shyla, Chaudhuri, Ratan K. 2020. Isosorbide Di-(Linoleate/Oleate) Stimulates Prodifferentiation Gene Expression to Restore the Epidermal Barrier and Improve Skin Hydration. In The Journal of investigative dermatology, 141, 1416-1427.e12. doi:10.1016/j.jid.2020.09.029. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33181142/
4. Jeriha, Jakob, Kolundzic, Nikola, Khurana, Preeti, Mauro, Theodora M, Ilic, Dusko. 2020. Markers for Ca++ -induced terminal differentiation of keratinocytes in vitro under defined conditions. In Experimental dermatology, 29, 1238-1242. doi:10.1111/exd.14199. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32978827/
5. Grzanka, Alicja, Zebracka-Gala, Jadwiga, Rachowska, Regina, Kowalska, Małgorzata, Jarzab, Jerzy. 2011. The effect of pimecrolimus on expression of genes associated with skin barrier dysfunction in atopic dermatitis skin lesions. In Experimental dermatology, 21, 184-8. doi:10.1111/j.1600-0625.2011.01417.x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22142393/