Gatad2b-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Gatad2b-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-07258

品系全称

C57BL/6JCya-Gatad2bem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-229542-Gatad2b-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Gatad2b-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-07258) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
GATA zinc finger domain containing 2B
基因别称
C430014D17Rik,P66beta,mKIAA1150
染色体号
Chr 3 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_139304.3 | Ensembl: ENSMUST00000199754
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 5~7
敲除长度
~2243 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2443225Mice homozygous for a knock-out allele die perinatally. Heterozygotes survive to adulthood but exhibit a broad snout, an elevated nasion, abnormal cortical neuron development, and behavioral and learning abnormalities resembling the clinical features of GAND patients.
GATAD2B,也称为GATA锌指结构域包含2B,是一种重要的转录因子,参与调控染色质修饰和基因表达。GATAD2B编码NuRD(核小体重塑和组蛋白脱乙酰酶)复合物的p66β亚基,该复合物在多能性、谱系承诺和皮质发生中起主要调节作用。NuRD复合物通过将组蛋白脱乙酰酶与ATP依赖性染色质重塑活性相结合来控制转录程序,对神经发育至关重要[1]。GATAD2B的变异包括缺失功能突变和错义突变,这些突变会影响NuRD复合物的功能,导致神经发育障碍。

GATAD2B基因的变异与多种神经发育障碍相关,包括智力障碍、婴儿肌张力低下、语言障碍、癫痫、巨脑症和面部特征[4]。这些变异包括缺失功能突变和错义突变,这些突变会影响NuRD复合物的功能,导致神经发育障碍[1]。最近的研究表明,GATAD2B基因的变异与智力障碍有关,表现为智力障碍、言语发展受限、全身肌张力低下和发育异常[3]。此外,GATAD2B基因的缺失与1q21.3微缺失综合征相关,这是一种新的常染色体显性遗传病,表现为智力障碍、发育迟缓、肌张力低下和发育异常[5]。

最近的研究表明,GATAD2B在胚胎发育中起着至关重要的作用。GATAD2B在早期胚胎发育中表现出特定的核定位和高度蛋白表达,从晚期2细胞阶段到8细胞阶段。GATAD2B的缺失导致胚胎发育缺陷,包括在桑椹胚阶段DNA损伤增加,囊胚形成率降低,以及ICM/TE谱系的异常分化。转录组分析表明,GATAD2B缺失的2细胞胚胎在母体到胚胎转变期间表现出ZGA的异常,主要ZGA标记MERVL的表达降低[2]。

除了在神经发育中的作用外,GATAD2B还在其他生物学过程中发挥作用。例如,GATAD2B作为转录抑制因子,介导孕酮受体对肌层收缩基因表达的抑制。孕酮通过孕酮受体抑制促炎/收缩基因表达,从而在妊娠期间抑制子宫收缩。GATAD2B与孕酮受体相互作用,并通过抑制NF-κB信号通路来介导孕酮受体对促炎基因的抑制[6]。

综上所述,GATAD2B是一种重要的转录因子,参与调控染色质修饰和基因表达。GATAD2B的变异与多种神经发育障碍相关,包括智力障碍、婴儿肌张力低下、语言障碍、癫痫、巨脑症和面部特征。此外,GATAD2B在胚胎发育和孕酮受体介导的基因表达抑制中也起着重要作用。对GATAD2B的研究有助于深入理解神经发育和基因表达调控的机制,并为相关疾病的诊断和治疗提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Pierson, Tyler Mark, Otero, Maria G, Grand, Katheryn, Young, Juan I, Mackay, Joel P. 2019. The NuRD complex and macrocephaly associated neurodevelopmental disorders. In American journal of medical genetics. Part C, Seminars in medical genetics, 181, 548-556. doi:10.1002/ajmg.c.31752. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31737996/
2. Lin, Yuling, Yu, Lina, Xu, Qian, Sun, Haixiang, Cao, Guangyi. 2024. GATAD2B is required for pre-implantation embryonic development by regulating zygotic genome activation. In Cell proliferation, 57, e13647. doi:10.1111/cpr.13647. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38605678/
3. Kaur, Parneet, Mishra, Shivani, Rajesh, Shimoga M, Girisha, Katta M, Shukla, Anju. . GATAD2B-related intellectual disability due to parental mosaicism and review of literature. In Clinical dysmorphology, 28, 190-194. doi:10.1097/MCD.0000000000000288. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31205050/
4. Abad, Clemer, Robayo, Maria C, Muñiz-Moreno, Maria Del Mar, Walz, Katherina, Young, Juan I. 2024. Gatad2b, associated with the neurodevelopmental syndrome GAND, plays a critical role in neurodevelopment and cortical patterning. In Translational psychiatry, 14, 33. doi:10.1038/s41398-023-02678-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38238293/
5. Tim-Aroon, Thipwimol, Jinawath, Natini, Thammachote, Weerin, Khongkhatithum, Chaiyos, Wattanasirichaigoon, Duangrurdee. . 1q21.3 deletion involving GATAD2B: An emerging recurrent microdeletion syndrome. In American journal of medical genetics. Part A, 173, 766-770. doi:10.1002/ajmg.a.38082. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28211977/
6. Chen, Chien-Cheng, Montalbano, Alina P, Hussain, Imran, Lee, Wan-Ru, Mendelson, Carole R. 2017. The transcriptional repressor GATAD2B mediates progesterone receptor suppression of myometrial contractile gene expression. In The Journal of biological chemistry, 292, 12560-12576. doi:10.1074/jbc.M117.791350. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28576827/