Dennd4b-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Dennd4b-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-07257

品系全称

C57BL/6JCya-Dennd4bem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-229541-Dennd4b-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Dennd4b-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-07257) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
DENN domain containing 4B
基因别称
-
染色体号
Chr 3 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_201407.4 | Ensembl: ENSMUST00000098914
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 18
敲除长度
~699 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
Dennd4b,也称为DENN domain containing 4B,是一种编码DENN域家族蛋白的基因。DENN域家族蛋白是一类Rab GTPase激活蛋白(Rab GEFs),它们在调节囊泡运输、细胞骨架组织、细胞信号传导和细胞生长中起着重要作用。Dennd4b基因的突变与多种疾病相关,包括神经发育障碍、癌症和遗传性皮肤病。

Dennd4b基因位于3号染色体上,编码的蛋白具有一个DENN域,这是一个保守的结构域,参与Rab GTPases的活化。Rab GTPases是一类小GTP结合蛋白,在细胞膜运输中发挥关键作用。Dennd4b蛋白通过活化特定的Rab GTPases,参与调节囊泡的形成、运输和融合,从而影响细胞内物质的转运和细胞器的定位。

Dennd4b基因的突变与神经发育障碍相关。研究表明,Dennd4b基因的突变可能导致神经细胞发育异常,影响神经细胞之间的连接和信号传递,进而导致认知障碍和行为异常。例如,在一项全基因组关联研究中,Dennd4b基因与海马体BOLD-CBF相关性显著相关,海马体BOLD-CBF相关性是神经血管耦合的指标,与神经认知功能相关。该研究发现,Dennd4b基因与神经血管耦合的遗传结构有关,为理解神经发育障碍的遗传机制提供了新的线索[1]。

Dennd4b基因的突变也与癌症相关。研究发现,Dennd4b基因在癌症相关的人类胰腺星状细胞中发生基因变异,这些变异可能与肿瘤的生物学行为有关。例如,在一项研究中,对癌症相关的人类胰腺星状细胞的DNA进行了分析,发现Dennd4b基因存在单核苷酸变异,这些变异可能与肿瘤的侵袭性有关。此外,功能分析表明,Dennd4b基因的变异可能影响细胞的生长、迁移和胶原收缩,进一步支持了Dennd4b基因在癌症发生发展中的作用[2]。

此外,Dennd4b基因还与遗传性皮肤病相关。研究发现,Dennd4b基因的突变可能导致遗传性皮肤病,如营养不良型大疱性表皮松解症(DEB)。DEB是一种由COL7A1基因突变引起的皮肤疾病,导致皮肤出现水疱和溃疡。研究发现,Dennd7基因的突变可以增加COL7A1基因的表达,从而可能成为DEB的潜在治疗方法。通过CRISPR-Cas9技术进行全基因组筛选,发现Dennd4b基因与COL7A1基因的表达相关,并参与了钙摄取和免疫信号传导等途径的调控。此外,研究发现了一些化合物,如植物黄酮类化合物kaempferol,可以增加COL7A1基因的表达,为DEB的治疗提供了新的思路[3]。

综上所述,Dennd4b基因编码的蛋白在调节囊泡运输、细胞骨架组织、细胞信号传导和细胞生长中起着重要作用。Dennd4b基因的突变与神经发育障碍、癌症和遗传性皮肤病相关。研究Dennd4b基因的功能和突变机制有助于深入理解这些疾病的遗传基础和发病机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Xue, Hui, Xu, Xiaojun, Yan, Zhihan, Xian, Junfang, Yu, Chunshui. 2023. Genome-wide association study of hippocampal blood-oxygen-level-dependent-cerebral blood flow correlation in Chinese Han population. In iScience, 26, 108005. doi:10.1016/j.isci.2023.108005. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37822511/
2. Böker, Viktoria, Häußler, Johanna, Baumann, Jenny, Krohn, Knut, Kleeff, Jörg. 2022. Analysis of genomic alterations in cancer associated human pancreatic stellate cells. In Scientific reports, 12, 13532. doi:10.1038/s41598-022-17748-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35941161/
3. Thompson, Elizabeth L, Pickett-Leonard, Michael, Riddle, Megan J, Albert, Frank W, Tolar, Jakub. 2022. Genes and compounds that increase type VII collagen expression as potential treatments for dystrophic epidermolysis bullosa. In Experimental dermatology, 31, 1065-1075. doi:10.1111/exd.14555. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35243691/