Pbxip1-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Pbxip1-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-07256

品系全称

C57BL/6JCya-Pbxip1em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-229534-Pbxip1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Pbxip1-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-07256) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
pre B cell leukemia transcription factor interacting protein 1
基因别称
4732463H20Rik
染色体号
Chr 3 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_146131 | Ensembl: ENSMUST00000038942
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3~5
敲除长度
~1.1 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2441670Mice homozygous for a null allele exhibit proportional dwafism. Mice homozygous for a conditional allele activated in chondrocytes exhibit improved induced pathogenic osteoarthritis.
Pbxip1(也称为HPIP或Pre-B细胞白血病转录因子相互作用蛋白1)是一个在多种生物学过程中发挥重要作用的基因。Pbxip1最初被发现作为Pre-B细胞白血病同源盒(PBX)1的核心抑制因子,在造血过程中发挥着关键作用。然而,近年来,研究发现Pbxip1在多种癌症中表达上调,并与不良预后和肿瘤发生相关。Pbxip1的异常调节还与多种生理疾病相关,如肾纤维化、慢性肾脏病和骨关节炎。

在结肠癌中,Pbxip1的表达与较差的预后和肿瘤发生相关。一项研究通过单细胞转录组测序和批量转录组测序数据构建了一个新的预后模型,发现Pbxip1是预测结肠癌患者预后的关键基因之一[1]。另一项研究发现,Pbxip1在结肠癌细胞中表达上调,并且与上皮-间质转化(EMT)过程相关。高表达Pbxip1的结肠癌细胞亚群表现出更强的侵袭性和转移能力[4]。

在骨关节炎中,Pbxip1的过度表达与软骨退化相关。研究发现,Pbxip1通过转录激活Wnt靶基因来调节软骨退化。Pbxip1与淋巴细胞增强因子1(LEF1)相互作用,增强LEF1的转录活性,并使组蛋白H3赖氨酸56乙酰化,从而促进Wnt靶基因的转录[3]。

Pbxip1在神经退行性疾病中也发挥着重要作用。一项研究通过整合多组学分析发现,Pbxip1在阿尔茨海默病(AD)中起着关键作用。Pbxip1与AD的三个神经病理学特征(β-淀粉样蛋白、Tau缠结和缠结密度)显著相关,并且与AD的临床诊断相关[2]。

除了上述疾病,Pbxip1还与耳蜗发育异常相关。研究发现,Pbxip1基因突变与耳蜗发育异常相关,并且通过人类内耳类器官模型验证了其致病性[5][6]。

此外,Pbxip1还与心脏代谢相关。研究发现,Prdm16基因突变导致心脏功能障碍,并且与Pbxip1的表达上调相关。Pbxip1可能通过影响心脏代谢和转录调控来参与心脏病理过程[7]。

综上所述,Pbxip1是一个多功能基因,在多种疾病中发挥着重要作用。Pbxip1的异常调节与癌症、骨关节炎、神经退行性疾病和心脏代谢异常相关。进一步研究Pbxip1的功能和调控机制,有助于深入理解其在疾病发生和发展中的作用,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Di, Ziyang, Zhou, Sicheng, Xu, Gaoran, Liang, Leilei, Yuan, Yihang. 2022. Single-cell and WGCNA uncover a prognostic model and potential oncogenes in colorectal cancer. In Biological procedures online, 24, 13. doi:10.1186/s12575-022-00175-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36117173/
2. Zhang, Jingyun, Sun, Xiaoyi, Jia, Xueqing, Zhang, Weiping, Liu, Zuyun. 2023. Integrative multi-omics analysis reveals the critical role of the PBXIP1 gene in Alzheimer's disease. In Aging cell, 23, e14044. doi:10.1111/acel.14044. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37984333/
3. Ji, Quanbo, Xu, Xiaojie, Kang, Lei, Ye, Qinong, Wang, Yan. 2019. Hematopoietic PBX-interacting protein mediates cartilage degeneration during the pathogenesis of osteoarthritis. In Nature communications, 10, 313. doi:10.1038/s41467-018-08277-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30659184/
4. Ilmer, Matthias, Renz, Bernhard W, Kühn, Florian, Horst, David, Woischke, Christine. 2022. PBXIP1 - An indicator for poor outcome and metastatic spread in colorectal cancer. In Pathology, research and practice, 236, 153993. doi:10.1016/j.prp.2022.153993. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35785747/
5. Zafeer, Mohammad Faraz, Ramzan, Memoona, Duman, Duygu, Dykxhoorn, Derek M, Tekin, Mustafa. 2024. Human Organoids for Rapid Validation of Gene Variants Linked to Cochlear Malformations. In Research square, , . doi:10.21203/rs.3.rs-4474071/v1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38947059/
6. Kühnisch, Jirko, Theisen, Simon, Dartsch, Josephine, Hubner, Norbert, Klaassen, Sabine. . Prdm16 mutation determines sex-specific cardiac metabolism and identifies two novel cardiac metabolic regulators. In Cardiovascular research, 119, 2902-2916. doi:10.1093/cvr/cvad154. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37842925/
7. Zafeer, Mohammad Faraz, Ramzan, Memoona, Duman, Duygu, Dykxhoorn, Derek M, Tekin, Mustafa. 2025. Human organoids for rapid validation of gene variants linked to cochlear malformations. In Human genetics, , . doi:10.1007/s00439-024-02723-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39786576/