Fcrl1-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Fcrl1-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-07250

品系全称

C57BL/6JCya-Fcrl1em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-229499-Fcrl1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Fcrl1-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-07250) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
Fc receptor-like 1
基因别称
A230020G22Rik,Bxmas1,Bxmh1,Bxmh1b,Fcrh1,Fcrh1l,Fcrh1s,Ifgp1
染色体号
Chr 3 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_153090.2 | Ensembl: ENSMUST00000163661
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 4~6
敲除长度
~1692 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
Fcrl1,也称为Fc受体样1,是Fc受体样基因家族(FCRL1-6)的一员。Fc受体样基因家族编码的是一类细胞表面受体,具有复杂的酪氨酸基调控,这些受体主要在B细胞中表达。Fcrl1的表达在初始B细胞和记忆B细胞中达到峰值,并且它独特的胞内协同激活潜能使其在B细胞受体(BCR)信号复合体形成中发挥作用,并调节B细胞信号传导,促进体液免疫反应[1]。

Fcrl1在B细胞发育和转化中具有重要作用。Fcrl1的表达与成熟B细胞白血病和淋巴瘤的发生有关。Fcrl1的过表达提示其在B细胞发育和转化中具有重要意义,为B细胞淋巴增殖性疾病的治疗提供了新的靶点[1]。

Fcrl1的免疫调节功能也涉及到自身免疫性疾病。在类风湿性关节炎(RA)患者中,Fcrl1的表达水平下降,而Fcrl2的表达水平与炎症标志物和疾病活动度相关。这表明Fcrl1和Fcrl2在RA的炎症过程中发挥作用[2]。

Fcrl1作为B细胞受体的协同受体,其信号机制已被研究。Fcrl1在B细胞免疫突触中被被动募集,增强B细胞活化和功能。Fcrl1与c-Abl结合,通过Fcrl1和c-Abl信号模块增强B细胞活化和增殖。Fcrl1缺陷小鼠表现出明显的免疫缺陷,如外滤泡浆细胞和生发中心的形成受损,以及抗原刺激下的抗体产生减少[3]。

Fcrl1的表达也与器官移植相关。在肾移植患者中,Fcrl1的表达水平显著低于健康对照组。这表明Fcrl1在肾移植中的免疫反应中发挥作用[4]。

Fcrl1的表达与肿瘤免疫学也有关。Fcrl6是Fcrl基因家族中唯一在B细胞谱系之外表达的成员,主要在细胞毒性T细胞和自然杀伤细胞中表达。Fcrl6在肿瘤样本中的上调与HLA-DR+肿瘤患者对PD-1阻断治疗的反应相关,提示Fcrl6在肿瘤免疫逃逸中的作用[5]。

Fcrl1作为免疫治疗干预B细胞相关疾病的潜在靶点已被研究。Fcrl1在人类B细胞中表达,具有2个免疫受体酪氨酸基激活基序(ITAMs)。Fcrl1敲低可以显著降低细胞增殖并增加细胞凋亡,这表明Fcrl1在人类B细胞反应中发挥重要作用,并可能成为免疫治疗B细胞相关疾病的靶点[6]。

Fcrl1的基因多态性与自身免疫性疾病风险相关。在中国汉族人群中,Fcrl1、Fcrl3和Fcrl6的基因多态性与RA的易感性相关[7]。

Fcrl1和BAFF的表达与弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)的诊断、预后和治疗有关。Fcrl1和BAFF mRNA的表达在DLBCL患者中显著升高,与R-CHOP治疗反应和生存率相关。这表明Fcrl1和BAFF可能成为DLBCL的新的诊断和预后生物标志物[8]。

Fcrl6在哺乳动物中的复制和亚功能化也已被研究。在九带犰狳中,Fcrl6基因经历了重复复制,形成了六个Fcrl6拷贝,其中五个表现出功能。Fcrl6的亚功能化可能与犰狳对麻风病的自然抵抗有关[9]。

Fcrl1、Fcrl2和Fcrl4的表达在甲状腺疾病中也发生变化。在桥本甲状腺炎(HT)和格雷夫斯病(GD)患者中,Fcrl1的表达下调,而Fcrl2的表达上调。这表明Fcrl1、Fcrl2和Fcrl4在甲状腺疾病的发生中发挥作用[10]。

综上所述,Fcrl1是一种重要的Fc受体样基因家族成员,在B细胞发育、自身免疫性疾病、肿瘤免疫学和器官移植中发挥重要作用。Fcrl1的表达与多种疾病的发生和发展相关,为疾病的治疗和预防提供了新的思路和策略。

参考文献:
1. Mamidi, Murali K, Huang, Jifeng, Honjo, Kazuhito, Leu, Chuen-Miin, Davis, Randall S. 2023. FCRL1 immunoregulation in B cell development and malignancy. In Frontiers in immunology, 14, 1251127. doi:10.3389/fimmu.2023.1251127. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37822931/
2. Khanzadeh, Ali, Habibagahi, Zahra, Hosseini, Ahmad, Amirghofran, Zahra. 2016. Investigation of the human FCRL1, 2, and 4 gene expressions in patients with rheumatoid arthritis. In Rheumatology international, 36, 1149-56. doi:10.1007/s00296-016-3495-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27193470/
3. Zhao, Xingwang, Xie, Hengyi, Zhao, Meng, Kim, Tae Jin, Liu, Wanli. 2019. Fc receptor-like 1 intrinsically recruits c-Abl to enhance B cell activation and function. In Science advances, 5, eaaw0315. doi:10.1126/sciadv.aaw0315. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31328160/
4. Jamshidian Tehrani, Narges, Amirghofran, Zahra, Shamsaeefar, Ali Reza, Karachi, Aida, Karimi, Mohammad Hossein. 2020. Fc Receptor-Like Gene Expression in Renal Transplantation Patients. In Galen medical journal, 9, e1730. doi:10.31661/gmj.v9i0.1730. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34466580/
5. Davis, Randall S. 2020. Roles for the FCRL6 Immunoreceptor in Tumor Immunology. In Frontiers in immunology, 11, 575175. doi:10.3389/fimmu.2020.575175. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33162991/
6. Yousefi, Zahra, Sharifzadeh, Sedigheh, Yar-Ahmadi, Vali, Andalib, Alireza, Eskandari, Nahid. 2019. Fc Receptor-Like 1 as a Promising Target for Immunotherapeutic Interventions of B-Cell-Related Disorders. In Biomarker insights, 14, 1177271919882351. doi:10.1177/1177271919882351. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31798301/
7. Yang, Yonghui, Li, Dandan, He, Chunjuan, Wang, Li, Jin, Tianbo. 2021. Fc receptor-like 1, 3, and 6 variants are associated with rheumatoid arthritis risk in the Chinese Han population. In Genes and environment : the official journal of the Japanese Environmental Mutagen Society, 43, 42. doi:10.1186/s41021-021-00213-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34620245/
8. Al-Amodi, Hiba S, Bedair, Hanan M, Gohar, Suzy, Efat, Alaa, Abdelsattar, Shimaa. 2025. FCRL1 and BAFF mRNA Expression as Novel Diagnostic and Prognostic Biomarkers in Diffuse Large B-Cell Lymphoma: Expression Signatures Predict R-CHOP Therapy Response and Survival. In International journal of molecular sciences, 26, . doi:10.3390/ijms26031269. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39941037/
9. Matos, Maria Carolina, Pinheiro, Ana, Davis, Randall S, Esteves, Pedro J. 2023. Evidence for Extensive Duplication and Subfunctionalization of FCRL6 in Armadillo (Dasypus novemcinctus). In International journal of molecular sciences, 24, . doi:10.3390/ijms24054531. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36901962/
10. Rostamzadeh, D, Dabbaghmanesh, M H, Shabani, M, Hosseini, A, Amirghofran, Z. 2015. Expression Profile of Human Fc Receptor-Like 1, 2, and 4 Molecules in Peripheral Blood Mononuclear Cells of Patients with Hashimoto's Thyroiditis and Graves' Disease. In Hormone and metabolic research = Hormon- und Stoffwechselforschung = Hormones et metabolisme, 47, 693-8. doi:10.1055/s-0035-1545280. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25738996/