Gmps-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Gmps-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-07243

品系全称

C57BL/6JCya-Gmpsem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-229363-Gmps-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Gmps-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-07243) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
guanine monophosphate synthetase
基因别称
670032,Gm9479
染色体号
Chr 3 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001033300.2 | Ensembl: ENSMUST00000029405
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 5
敲除长度
~604 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
基因Gmps,全称为Granulocyte-Monocyte Progenitors,是指一类能够分化为中性粒细胞和单核细胞的造血干细胞。Gmps在维持机体免疫系统和应对感染方面发挥着重要作用。它们在骨髓中产生,并在受到炎症信号刺激时被动员到血液中,随后分化为成熟的免疫细胞,参与免疫应答。

Gmps在维持机体免疫系统和应对感染方面发挥着重要作用。它们在骨髓中产生,并在受到炎症信号刺激时被动员到血液中,随后分化为成熟的免疫细胞,参与免疫应答。

在正常生理状态下,Gmps会分化为中性粒细胞和单核细胞,这两种细胞在维持机体免疫系统和应对感染方面发挥着重要作用。中性粒细胞是机体最早到达感染部位的免疫细胞,它们通过吞噬和释放炎症介质来杀死病原体。单核细胞则分化为巨噬细胞和树突状细胞,它们在免疫应答中发挥重要作用,如吞噬病原体、提呈抗原和调节免疫反应等。

然而,在炎症和疾病状态下,Gmps的分化过程可能会受到干扰。例如,在急性炎症反应中,Gmps会优先分化为中性粒细胞,以应对病原体的入侵。而在慢性炎症和某些疾病中,Gmps的分化过程可能会受到抑制,导致免疫反应减弱。

在基因调控方面,Gmps的分化受到多种转录因子的调控,如GATA1、PU.1、C/EBPα等。这些转录因子通过与Gmps中特定的DNA序列结合,激活或抑制Gmps的分化基因,从而影响Gmps的分化方向。此外,Gmps的分化还受到细胞因子和信号通路的调控,如GM-CSF、M-CSF、IL-1、TNF-α等。

为了研究Gmps的分化过程和功能,研究人员开发了一种名为Ms4a3TdT的基因报告系统。该系统通过追踪Ms4a3基因的表达历史,可以有效地追踪单核细胞和粒细胞的命运。研究发现,Ms4a3基因在Gmps中特异性表达,并且在其后代细胞中持续表达。因此,Ms4a3TdT基因报告系统可以作为一种有效的工具,用于追踪Gmps分化为单核细胞和粒细胞的命运,并研究它们在免疫应答和疾病发生中的作用[1]。

此外,研究人员还发现,Gmps和单核细胞-树突状细胞前体细胞(MDPs)分别产生功能不同的单核细胞。Gmps产生的单核细胞具有中性粒细胞样的基因表达特征,而MDPs产生的单核细胞则能够分化为树突状细胞。这种差异可能与Gmps和MDPs在分化过程中的不同信号通路和转录因子有关[2]。

为了进一步研究Gmps的分化过程和功能,研究人员利用单细胞测序技术,对人类造血细胞的染色质可及性进行了分析。研究发现,Gmps在分化过程中存在异质性,并且可以进一步分为不同的亚群。这些亚群在分化轨迹和基因表达方面存在差异,提示Gmps的分化过程可能受到复杂的基因调控网络的影响[3]。

此外,研究人员还发现,Gmps在肿瘤免疫中发挥重要作用。在肿瘤微环境中,Gmps会分化为髓系来源的抑制细胞(MDSCs),抑制T细胞的抗肿瘤免疫反应。通过靶向删除Gmps中的PD-1基因,可以增强髓系细胞的抗肿瘤免疫反应,抑制肿瘤生长[4]。

总之,基因Gmps是一类重要的造血干细胞,在维持机体免疫系统和应对感染方面发挥着重要作用。通过对Gmps的分化过程和功能的研究,有助于深入理解免疫系统的调控机制和疾病的发生发展过程,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Liu, Zhaoyuan, Gu, Yaqi, Chakarov, Svetoslav, Su, Bing, Ginhoux, Florent. . Fate Mapping via Ms4a3-Expression History Traces Monocyte-Derived Cells. In Cell, 178, 1509-1525.e19. doi:10.1016/j.cell.2019.08.009. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31491389/
2. Yáñez, Alberto, Coetzee, Simon G, Olsson, Andre, Grimes, H Leighton, Goodridge, Helen S. . Granulocyte-Monocyte Progenitors and Monocyte-Dendritic Cell Progenitors Independently Produce Functionally Distinct Monocytes. In Immunity, 47, 890-902.e4. doi:10.1016/j.immuni.2017.10.021. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29166589/
3. Buenrostro, Jason D, Corces, M Ryan, Lareau, Caleb A, Chang, Howard Y, Greenleaf, William J. 2018. Integrated Single-Cell Analysis Maps the Continuous Regulatory Landscape of Human Hematopoietic Differentiation. In Cell, 173, 1535-1548.e16. doi:10.1016/j.cell.2018.03.074. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29706549/
4. Strauss, Laura, Mahmoud, Mohamed A A, Weaver, Jessica D, Patsoukis, Nikolaos, Boussiotis, Vassiliki A. . Targeted deletion of PD-1 in myeloid cells induces antitumor immunity. In Science immunology, 5, . doi:10.1126/sciimmunol.aay1863. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31901074/