Gpr171-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Gpr171-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-07240

品系全称

C57BL/6JCya-Gpr171em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-229323-Gpr171-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Gpr171-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-07240) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
G protein-coupled receptor 171
基因别称
A630006E05,F730001G15Rik,H963
染色体号
Chr 3 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_173398 | Ensembl: ENSMUST00000085040
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~3.0 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
GPR171是一种G蛋白偶联受体(GPCR),广泛表达于大脑中,包括在下行疼痛调节区域。GPR171与神经肽BigLEN相互作用,抑制T细胞受体介导的信号通路,并抑制T细胞增殖。GPR171在T细胞中转录,其蛋白表达在抗原刺激下被诱导。GPR171的缺失导致T细胞对抗原刺激的超敏反应,GPR171敲除小鼠表现出增强的抗肿瘤免疫力。通过拮抗剂阻断GPR171信号传导可促进抗肿瘤T细胞免疫并改善免疫检查点阻断疗法。这些研究表明,GPR171/BigLEN轴是T细胞检查点途径,可以调节以用于癌症免疫疗法[1]。

GPR171的激动剂可以减轻慢性疼痛,但其作用在男性和女性小鼠中存在性别差异。在炎症性疼痛和化疗诱导的外周神经病变(CIPN)模型中,GPR171激动剂MS15203可以减轻男性小鼠的疼痛,但对女性小鼠没有作用。GPR171和BigLEN的基因表达在疼痛处理后没有变化,但GPR171的蛋白水平在男性小鼠的PAG中降低。MS15203处理可以恢复这些小鼠PAG中GPR171的蛋白水平。这些结果表明,GPR171在减轻慢性疼痛方面表现出性别差异,并且GPR171和MS15203在治疗慢性疼痛方面具有潜在的治疗价值[2]。

MS15203是GPR171的小分子配体,已被证明可以增加吗啡的镇痛效果并减轻慢性疼痛。然而,GPR171的滥用风险尚未被评估。研究表明,GPR171和ProSAAS在大脑奖励回路中的分布,并且MS15203不会增加VTA的激活和释放多巴胺。在条件位置偏好实验中,MS15203没有产生位置偏好,表明它没有与奖励相关的行为。这些数据表明,GPR171作为疼痛靶点具有最小的滥用风险[3]。

DIRAS3、GPR171和RAC2被确定为与乳腺癌脑转移相关的关键分子模式。这些基因在转移性乳腺癌中表达下调,并与乳腺癌患者的总生存期相关。GPR171的表达水平与B细胞和巨噬细胞的表达水平密切相关。GPR171被发现通过诱导B细胞来促进乳腺癌细胞的脑转移[4]。

Gpr171是一种假定的P2Y样受体,负向调节小鼠造血祖细胞中的髓系分化。Gpr171的表达在单核细胞和粒细胞中下调,表明其在髓系谱系分化中发挥负向作用。在髓性白血病细胞系和原代Sca-1+造血祖细胞中强制表达Gpr171会导致髓系标记物的表达减少,并增加体外集落生成。相反,Gpr171沉默会导致相反的结果,减少髓系标记物的表达和32D细胞的克隆形成潜力。这些结果表明,GPR171在调节小鼠造血过程中发挥重要作用[5]。

MS0015203是GPR171的激动剂,已被证明可以增加食物摄入量和体重。通过减少GPR171的表达,可以减弱小鼠对MS0015203的细胞和组织反应。这些结果表明,MS0015203是研究GPR171生理作用的工具,GPR171的配体可能最终用于治疗与食物相关的疾病[6]。

proSAAS是一种神经内分泌蛋白,被切割成多种小肽,包括BigLEN和PEN。proSAAS缺失小鼠表现出焦虑样行为、情绪行为的改变和代谢紊乱。这些结果表明,proSAAS衍生的肽在情绪、代谢和昼夜节律调节中发挥重要作用[7]。

基于生物信息学分析,CXCL9和GPR171被确定为与乳腺癌脑转移相关的关键基因。这些基因在乳腺癌脑转移中表达下调,并与免疫相关通路相关。这些研究结果可能为乳腺癌脑转移的治疗提供新的思路和策略[8]。

根据免疫细胞浸润评分,膀胱癌患者可以分类。GPR171与膀胱癌患者的预后相关,并与免疫相关通路相关。基于GPR171和其他免疫细胞相关基因构建的风险评分模型可以准确预测膀胱癌患者的预后[9]。

综上所述,GPR171是一种重要的GPCR,参与调节T细胞免疫、疼痛、食物摄入、情绪、代谢和昼夜节律。GPR171在多种疾病中发挥重要作用,包括肿瘤、慢性疼痛和代谢疾病。GPR171的研究有助于深入理解GPCR的生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Fujiwara, Yuki, Torphy, Robert J, Sun, Yi, Schulick, Richard D, Zhu, Yuwen. 2021. The GPR171 pathway suppresses T cell activation and limits antitumor immunity. In Nature communications, 12, 5857. doi:10.1038/s41467-021-26135-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34615877/
2. Ram, Akila, Edwards, Taylor, McCarty, Ashley, McDermott, Max V, Bobeck, Erin N. 2021. GPR171 Agonist Reduces Chronic Neuropathic and Inflammatory Pain in Male, But Not Female Mice. In Frontiers in pain research (Lausanne, Switzerland), 2, 695396. doi:10.3389/fpain.2021.695396. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35295419/
3. McDermott, Max V, Ram, Akila, Mattoon, Matthew T, Thomason, Madi K, Bobeck, Erin N. 2023. A small molecule ligand for the novel pain target, GPR171, produces minimal reward in mice. In Pharmacology, biochemistry, and behavior, 224, 173543. doi:10.1016/j.pbb.2023.173543. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36933620/
4. Dai, Ji, Chen, Qi, Li, Guoqing, Sun, Haohang, Yan, Meidi. 2022. DIRAS3, GPR171 and RAC2 were identified as the key molecular patterns associated with brain metastasis of breast cancer. In Frontiers in oncology, 12, 965136. doi:10.3389/fonc.2022.965136. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36212434/
5. Rossi, Lara, Lemoli, Roberto M, Goodell, Margaret A. 2012. Gpr171, a putative P2Y-like receptor, negatively regulates myeloid differentiation in murine hematopoietic progenitors. In Experimental hematology, 41, 102-12. doi:10.1016/j.exphem.2012.09.007. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23022127/
6. Wardman, Jonathan H, Gomes, Ivone, Bobeck, Erin N, Filizola, Marta, Devi, Lakshmi A. 2016. Identification of a small-molecule ligand that activates the neuropeptide receptor GPR171 and increases food intake. In Science signaling, 9, ra55. doi:10.1126/scisignal.aac8035. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27245612/
7. Aryal, Dipendra K, Rodriguiz, Ramona M, Nguyen, Ngoc Lien, Fricker, Lloyd D, Wetsel, William C. 2022. Mice lacking proSAAS display alterations in emotion, consummatory behavior and circadian entrainment. In Genes, brain, and behavior, 21, e12827. doi:10.1111/gbb.12827. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35878875/
8. Wu, Zhuoyi, Wan, Jinghai, Wang, Jiawei, Meng, Xiaoli, Qian, Haipeng. 2022. Identification of prognostic biomarkers for breast cancer brain metastases based on the bioinformatics analysis. In Biochemistry and biophysics reports, 29, 101203. doi:10.1016/j.bbrep.2022.101203. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35059509/
9. Yin, Guicao, Zheng, Shengqi, Zhang, Wei, Qi, Lezhong, Li, Yifan. 2023. Classification of bladder cancer based on immune cell infiltration and construction of a risk prediction model for prognosis. In Zhejiang da xue xue bao. Yi xue ban = Journal of Zhejiang University. Medical sciences, 53, 47-57. doi:10.3724/zdxbyxb-2023-0343. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38229504/