Helz2-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Helz2-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-07225

品系全称

C57BL/6JCya-Helz2em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-229003-Helz2-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Helz2-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-07225) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
每周秒杀
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
helicase with zinc finger 2, transcriptional coactivator
基因别称
PDIP1,Pric285,mKIAA1769,mPDIP1
染色体号
Chr 2 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_183162 | Ensembl: ENSMUST00000108831
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 5~6
敲除长度
~2.1 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2385169Mice homozygous for a knock-out allele exhibit slower weight gain, hyperleptinemia, increased oxygen consumption, decreased respiratory quotient, decreased liver triglyceride level and ameliorated hyperlipidemia and hepatosteatosis when fed a high-fat diet.
HELZ2,全称为Helicase with Zinc Finger 2,是一种包含RNA解旋酶结构域和锌指结构域的蛋白质。它是一种由干扰素刺激基因(ISGs)编码的蛋白质,被证明能够抑制LINE-1(L1)逆转录转座。L1是人类基因组中最丰富的自主转座元件,其活动可能导致基因组不稳定性和疾病发生。HELZ2通过识别L1 5'非翻译区(5'UTR)内的序列和/或结构,减少L1 RNA、ORF1p和ORF1p细胞质焦点水平,从而抑制L1逆转录转座。此外,HELZ2还能够抑制L1 RNA介导的I型干扰素(IFN-α)诱导,从而抑制病毒复制和细胞应激反应。因此,HELZ2在维持基因组稳定性和免疫系统中发挥着重要作用[1,2]。

HELZ2是一种3'-5'外切核酸酶,属于RNB家族。它具有RNA解旋酶和3'-5'外切核酸酶活性,可以降解结构化的RNA。HELZ2的表达受到干扰素(IFN)的调节,在病毒感染和细胞应激反应时表达上调。HELZ2能够通过协调ATP依赖的RNA双链解旋和3'-5'外切核酸酶活性,降解结构化的RNA。HELZ2的RNA解旋酶和3'-5'外切核酸酶活性对于其抑制病毒复制和细胞应激反应的功能至关重要[3]。

HELZ2与甲状腺激素受体相关蛋白3(THRAP3)相互作用,共同调节脂肪细胞的分化。THRAP3是Mediator复合体的一个假设成分,HELZ2和THRAP3能够协同增强PPARγ介导的基因激活,从而促进脂肪细胞的分化。THRAP3的敲低能够显著降低PPARγ、Cebpa和Fabp4/aP2的表达,以及脂滴的积累,表明THRAP3在脂肪细胞终末分化中发挥着重要作用[4]。

HELZ2与SFPQ(Proline- and Glutamine-rich)相互作用,调节脂肪细胞分化的关键核因子。SFPQ是一种与PPARγ共激活因子HELZ2相互作用的蛋白质,HELZ2的敲低能够下调Krox20、Cebpβ和Cebpδ等转录因子的mRNA水平,从而抑制脂肪细胞的分化。SFPQ的敲低也能够抑制3T3-L1细胞的分化,表明SFPQ与HELZ2在脂肪细胞分化中发挥着重要作用[5]。

HELZ2与AHR(AhR,芳香烃受体)相互作用,调节免疫反应和脂质代谢。HELZ2是一种IFN刺激基因和IEG(IFN效应基因),其表达受到IFN的调节。HELZ2与AHR相互作用,调节免疫反应和脂质代谢,从而抑制登革病毒的复制。HELZ2敲低的小鼠骨髓来源巨噬细胞对登革病毒的感染性增强,表明HELZ2在抑制登革病毒感染中发挥着重要作用[6]。

HELZ2与一些疾病的发生和发展有关。HELZ2的基因多态性与中国汉族人原发性胆汁性肝硬化(PBC)的易感性相关。HELZ2的敲低能够抑制脂肪细胞的分化,导致小鼠对高脂饮食诱导的肥胖具有抗性。HELZ2的表达与阿尔茨海默病(AD)的发生和发展相关。HELZ2的表达与抑郁症的发生和发展相关[7-10]。

综上所述,HELZ2是一种包含RNA解旋酶结构域和锌指结构域的蛋白质,在维持基因组稳定性和免疫系统中发挥着重要作用。HELZ2能够抑制L1逆转录转座和L1 RNA介导的I型干扰素诱导,从而抑制病毒复制和细胞应激反应。HELZ2的表达受到干扰素的调节,在病毒感染和细胞应激反应时表达上调。HELZ2与THRAP3和SFPQ相互作用,共同调节脂肪细胞的分化。HELZ2与AHR相互作用,调节免疫反应和脂质代谢,从而抑制登革病毒的复制。HELZ2的基因多态性与一些疾病的发生和发展相关,包括PBC、肥胖、AD和抑郁症。因此,HELZ2是一个重要的蛋白质,在多种生物学过程中发挥着重要作用。

参考文献:
1. Luqman-Fatah, Ahmad, Watanabe, Yuzo, Uno, Kazuko, Moran, John V, Miyoshi, Tomoichiro. 2023. The interferon stimulated gene-encoded protein HELZ2 inhibits human LINE-1 retrotransposition and LINE-1 RNA-mediated type I interferon induction. In Nature communications, 14, 203. doi:10.1038/s41467-022-35757-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36639706/
2. Huntzinger, Eric, Sinteff, Jordan, Morlet, Bastien, Séraphin, Bertrand. . HELZ2: a new, interferon-regulated, human 3'-5' exoribonuclease of the RNB family is expressed from a non-canonical initiation codon. In Nucleic acids research, 51, 9279-9293. doi:10.1093/nar/gkad673. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37602378/
3. Luqman-Fatah, Ahmad, Watanabe, Yuzo, Uno, Kazuko, Moran, John V, Miyoshi, Tomoichiro. 2023. Author Correction: The interferon stimulated gene-encoded protein HELZ2 inhibits human LINE-1 retrotransposition and LINE-1 RNA-mediated type I interferon induction. In Nature communications, 14, 493. doi:10.1038/s41467-023-36226-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36717557/
4. Fusco, Dahlene N, Pratt, Henry, Kandilas, Stephen, Satoh, Tetsurou, Chung, Raymond T. 2017. HELZ2 Is an IFN Effector Mediating Suppression of Dengue Virus. In Frontiers in microbiology, 8, 240. doi:10.3389/fmicb.2017.00240. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28265266/
5. Katano-Toki, Akiko, Yoshino, Satoshi, Nakajima, Yasuyo, Satoh, Tetsurou, Yamada, Masanobu. 2021. SFPQ associated with a co-activator for PPARγ, HELZ2, regulates key nuclear factors for adipocyte differentiation. In Biochemical and biophysical research communications, 562, 139-145. doi:10.1016/j.bbrc.2021.05.014. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34052659/
6. Katano-Toki, Akiko, Satoh, Tetsurou, Tomaru, Takuya, Yamada, Masanobu, Mori, Masatomo. 2013. THRAP3 interacts with HELZ2 and plays a novel role in adipocyte differentiation. In Molecular endocrinology (Baltimore, Md.), 27, 769-80. doi:10.1210/me.2012-1332. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23525231/