Ythdf1-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Ythdf1-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-07223

品系全称

C57BL/6JCya-Ythdf1em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-228994-Ythdf1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Ythdf1-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-07223) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
YTH N6-methyladenosine RNA binding protein 1
基因别称
2210410K23Rik,8030473O16
染色体号
Chr 2 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_173761 | Ensembl: ENSMUST00000037299
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~1.3 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1917431Mice homozygous for a knock-out allele exhibit learning and memory defects as well as impaired hippocampal synaptic transmission and long-term potentiation.

发表文献

Nature Communications
2023-03
Adipocyte YTH N(6)-methyladenosine RNA-binding protein 1 protects against obesity by promoting white adipose tissue beiging in male mice
1
Ythdf1,也称为YTH N6-甲基腺苷(m6A)RNA结合蛋白1,是一种重要的m6A“阅读器”。m6A是一种普遍存在于真核细胞RNA上的表观遗传修饰,参与调控RNA的稳定性和功能,影响基因表达和生物学过程。Ythdf1通过识别并结合m6A修饰的RNA,调控其降解、定位和翻译等过程,从而影响基因表达和生物学功能。

在肿瘤免疫微环境中,Ythdf1的表达与肿瘤免疫细胞浸润和免疫检查点抑制剂的疗效密切相关。研究表明,Ythdf1表达与CD8+ T细胞浸润呈负相关,且沉默Ythdf1可以增强抗肿瘤免疫和免疫检查点抑制剂(ICI)的疗效[1]。进一步研究发现,Ythdf1通过促进p65的翻译,上调CXCL1的表达,从而增加髓系来源抑制细胞(MDSCs)的迁移,进而抑制CD8+ T细胞的功能[1]。

此外,Ythdf1还参与调控肿瘤的发生和发展。研究表明,Ythdf1在卵巢癌中表达上调,且其过表达与卵巢癌的进展和不良预后相关。Ythdf1通过结合m6A修饰的EIF3C mRNA,增强其翻译,从而促进卵巢癌的进展和转移[2]。

在肝细胞癌(HCC)中,Ythdf1的表达与肿瘤的恶性程度和预后相关。研究表明,Ythdf1的表达与HCC细胞的自噬、生长和转移密切相关。Ythdf1通过结合m6A修饰的ATG2A和ATG14 mRNA,增强其翻译,从而促进HCC细胞的自噬和恶性转化[4]。此外,Ythdf1还通过增强NOTCH1的表达,促进HCC细胞的干性维持和治疗耐药性[5]。

除了肿瘤,Ythdf1还参与调控其他疾病的发生和发展。研究表明,Ythdf1的表达与特发性肺纤维化(IPF)的进展相关。Ythdf1通过促进NREP的翻译,上调TGF-β1的表达,从而促进成纤维细胞向肌成纤维细胞的转变(FMT),进而促进IPF的进展[3]。此外,Ythdf1还参与调控慢性阻塞性肺疾病(COPD)的发生和发展。研究表明,circSAV1与Ythdf1结合,形成circSAV1/YTHDF1/IREB2 mRNA蛋白复合物,促进IREB2的翻译,从而触发铁死亡,促进COPD的进展[7]。

综上所述,Ythdf1是一种重要的m6A阅读器,参与调控RNA的降解、定位和翻译等过程,影响基因表达和生物学功能。Ythdf1在肿瘤免疫微环境中发挥重要作用,参与调控肿瘤免疫细胞浸润和免疫检查点抑制剂的疗效。此外,Ythdf1还参与调控肿瘤的发生和发展,以及其他疾病的发生和发展。Ythdf1的研究有助于深入理解m6A修饰的生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略[6]。

参考文献:
1. Bao, Yi, Zhai, Jianning, Chen, Huarong, To, Ka Fai, Yu, Jun. 2023. Targeting m6A reader YTHDF1 augments antitumour immunity and boosts anti-PD-1 efficacy in colorectal cancer. In Gut, 72, 1497-1509. doi:10.1136/gutjnl-2022-328845. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36717220/
2. Liu, Tao, Wei, Qinglv, Jin, Jing, Zou, Dongling, Yi, Ping. . The m6A reader YTHDF1 promotes ovarian cancer progression via augmenting EIF3C translation. In Nucleic acids research, 48, 3816-3831. doi:10.1093/nar/gkaa048. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31996915/
3. Wang, Peiwen, Xie, Daxiao, Xiao, Tian, Zhang, Aihua, Liu, Qizhan. 2023. H3K18 lactylation promotes the progression of arsenite-related idiopathic pulmonary fibrosis via YTHDF1/m6A/NREP. In Journal of hazardous materials, 461, 132582. doi:10.1016/j.jhazmat.2023.132582. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37742376/
4. Li, Qing, Ni, Yong, Zhang, Liren, Tang, Jinhai, Wang, Xuehao. 2021. HIF-1α-induced expression of m6A reader YTHDF1 drives hypoxia-induced autophagy and malignancy of hepatocellular carcinoma by promoting ATG2A and ATG14 translation. In Signal transduction and targeted therapy, 6, 76. doi:10.1038/s41392-020-00453-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33619246/
5. Zhang, Xinyue, Su, Tianhong, Wu, Yifan, Yu, Jun, Xu, Lixia. . N6-Methyladenosine Reader YTHDF1 Promotes Stemness and Therapeutic Resistance in Hepatocellular Carcinoma by Enhancing NOTCH1 Expression. In Cancer research, 84, 827-840. doi:10.1158/0008-5472.CAN-23-1916. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38241695/
6. Hu, Jian, Qiu, Dongxu, Yu, Anze, Chen, Jinbo, Zu, Xiongbing. 2021. YTHDF1 Is a Potential Pan-Cancer Biomarker for Prognosis and Immunotherapy. In Frontiers in oncology, 11, 607224. doi:10.3389/fonc.2021.607224. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34026603/
7. Xia, Haibo, Wu, Yan, Zhao, Jing, Bian, Tao, Liu, Qizhan. 2023. N6-Methyladenosine-modified circSAV1 triggers ferroptosis in COPD through recruiting YTHDF1 to facilitate the translation of IREB2. In Cell death and differentiation, 30, 1293-1304. doi:10.1038/s41418-023-01138-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36828914/

发表文献

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