Taf4-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Taf4-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-07220

品系全称

C57BL/6JCya-Taf4em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-228980-Taf4-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Taf4-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-07220) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
TATA-box binding protein associated factor 4
基因别称
135kDa,TAFII130,TAFII135,Taf2c1,Taf4a
染色体号
Chr 2 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001081092.1 | Ensembl: ENSMUST00000041618
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~661 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2152346Mice homozygous for deletions of this marker die embryonically sometime around E9.5. Conditional expression of this allele in the epidermis causes skin barrier defects and defects in hair growth.
Taf4(TATA-binding protein-associated factor 4)是通用转录因子TFIID的亚基之一,而TFIID是RNA聚合酶II前起始复合物的一部分,与组织特异性转录因子相互作用,调节基因表达。Taf4在多种生物学过程中发挥着关键作用,包括细胞分化、发育、代谢和疾病发生。

Taf4在胚胎发育过程中起着重要作用。研究发现,Taf4a基因在胚胎早期阶段对于胚胎的形态发生和器官形成至关重要。Taf4a基因的缺失会导致胚胎发育异常,包括躯干和前部结构的正确模式化、腹侧形态发生和心脏位置的异常。此外,Taf4a基因缺失的胚胎干细胞(ESC)无法在体外分化为谷氨酸能神经元和心肌细胞,这表明Taf4在哺乳动物胚胎发生过程中的分化事件中起着至关重要的作用[4]。

Taf4在神经发育中起着重要作用。研究发现,Taf4基因的缺失会导致神经发育障碍,包括智力障碍、异常行为和面部畸形。这表明Taf4是一种新的显性致病基因,与神经发育障碍相关。此外,Taf4还与TFIID复合物中的其他亚基相关,揭示了Taf4相关的神经发育障碍与其他TAF相关疾病之间的共同特征[2]。

Taf4在细胞重编程中起着重要作用。研究发现,通过操纵Taf4的替代剪接可以产生具有治疗应用潜力的细胞。沉默hTAF4-TAFH活性可以将人面部真皮成纤维细胞转化为黑色素细胞样(iMel)细胞,并使其表达黑色素和表达与正常黑色素细胞相当的微眼症相关转录因子(MITF)及其靶基因。此外,通过操纵hTAF4-TAFH活性对黑色素瘤细胞进行重编程,可以促进细胞分化向软骨生成途径,而TAF4的过度表达则会导致细胞的多能性和神经嵴样特征增强。这些结果表明,Taf4的靶向剪接为产生iMel细胞和模拟黑色素瘤进展的不同阶段提供了一种独特的方法[5]。

Taf4在皮肤细胞增殖和肿瘤抑制中起着重要作用。研究发现,Taf4基因在胎儿和成年小鼠表皮的基底层角质细胞中失活会导致皮肤屏障功能相关基因的表达降低,从而在出生后早期死亡。相反,成年小鼠表皮中Taf4基因的失活会导致广泛的脱毛和异常的毛发生长周期,并伴随着无毛期基因的表达异常。此外,Taf4的缺失还会导致化学诱导的乳头状瘤发生恶性转化,并出现侵袭性黑素细胞瘤。这些结果表明,Taf4是角质细胞增殖的重要调节因子,并在小鼠表皮中具有细胞自主性和非细胞自主性的肿瘤抑制活性[6]。

Taf4在转录因子HNF4A介导的转录调控中起着重要作用。研究发现,TAF4亚基是TFIID复合物的一部分,对于HNF4A在肝细胞分化过程中的基因表达调控至关重要。TAF4的缺失会导致肝细胞成熟受损,包括肝功能基因的转录起始复合物(PIC)形成减少和胚胎基因的表达上调。此外,TAF4-TAF12异源二聚体与HNF4A直接相互作用,而TAF4对于维持HNF4A在出生后阶段的基因表达和促进HNF4A在功能性顺式调控元件上的占据至关重要。这些结果表明,TAF4在HNF4A介导的转录调控中发挥着重要的指导作用[3]。

Taf4在肠道干细胞功能中起着重要作用。研究发现,Taf4的失活会导致肠道上皮细胞中的干细胞群体和相关的潘氏细胞受损,进而影响上皮细胞更新和成熟细胞的分化。此外,Taf4的失活还会导致肠道干细胞基因表达程序中PRC2介导的表观遗传沉默,从而影响肠道上皮的正常发育、稳态和免疫微环境。这些结果表明,Taf4在肠道干细胞功能中发挥着重要的调控作用[1]。

综上所述,Taf4是一种重要的通用转录因子,在多种生物学过程中发挥着关键作用。Taf4在胚胎发育、神经发育、细胞重编程、皮肤细胞增殖和肿瘤抑制以及肠道干细胞功能中起着重要作用。此外,Taf4还与TFIID复合物中的其他亚基相关,揭示了Taf4相关的神经发育障碍与其他TAF相关疾病之间的共同特征。Taf4的研究有助于深入理解转录调控的生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Säisä-Borreill, Susanna, Davidson, Guillaume, Kleiber, Thomas, Davidson, Irwin, Freund, Jean-Noel. 2023. General transcription factor TAF4 antagonizes epigenetic silencing by Polycomb to maintain intestine stem cell functions. In Cell death and differentiation, 30, 839-853. doi:10.1038/s41418-022-01109-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36639541/
2. Janssen, Beau D E, van den Boogaard, Marie-Jose H, Lichtenbelt, Klaske, van Gassen, Koen, van Jaarsveld, Richard H. 2022. De novo putative loss-of-function variants in TAF4 are associated with a neuro-developmental disorder. In Human mutation, 43, 1844-1851. doi:10.1002/humu.24444. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35904126/
3. Alpern, Daniil, Langer, Diana, Ballester, Benoit, Mengus, Gabrielle, Davidson, Irwin. 2014. TAF4, a subunit of transcription factor II D, directs promoter occupancy of nuclear receptor HNF4A during post-natal hepatocyte differentiation. In eLife, 3, e03613. doi:10.7554/eLife.03613. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25209997/
4. Langer, Diana, Martianov, Igor, Alpern, Daniel, Mengus, Gabrielle, Davidson, Irwin. 2016. Essential role of the TFIID subunit TAF4 in murine embryogenesis and embryonic stem cell differentiation. In Nature communications, 7, 11063. doi:10.1038/ncomms11063. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27026076/
5. Kazantseva, Jekaterina, Sadam, Helle, Neuman, Toomas, Palm, Kaia. 2016. Targeted alternative splicing of TAF4: a new strategy for cell reprogramming. In Scientific reports, 6, 30852. doi:10.1038/srep30852. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27499390/
6. Fadloun, Anas, Kobi, Dominique, Pointud, Jean-Christophe, Mengus, Gabrielle, Davidson, Irwin. 2007. The TFIID subunit TAF4 regulates keratinocyte proliferation and has cell-autonomous and non-cell-autonomous tumour suppressor activity in mouse epidermis. In Development (Cambridge, England), 134, 2947-58. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17626060/