Stx16-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Stx16-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-07218

品系全称

C57BL/6JCya-Stx16em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-228960-Stx16-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Stx16-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-07218) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
syntaxin 16
基因别称
4930401D03,5430410K23Rik,6330500A18Rik,Syn16
染色体号
Chr 2 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001102423 | Ensembl: ENSMUST00000044638
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 4~5
敲除长度
~1.6 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1923396Mice homozygous for a knock-out allele are viable and fertile and do not exhibit methylation abnormalities or develop a pseudohypoparathyroidism resistance phenotype.
STX16,也称为Syntaxin-16,是一种编码SNARE(可溶性N-乙基顺丁烯二酰亚胺敏感因子附着蛋白受体)家族成员的基因。SNARE蛋白在细胞内囊泡转运和自噬过程中介导膜融合,是细胞功能的基本组成部分。STX16在多种细胞过程中发挥作用,包括内吞作用和胰岛素分泌。STX16基因位于染色体20q13.3,与GNAS基因相邻,后者编码刺激型G蛋白α亚基(Gsα)和其多个剪接变体。Gsα在信号传导中起关键作用,是多种激素受体信号传导途径的核心组成部分。

STX16基因突变与多种疾病相关,包括假性甲状旁腺功能减退症(PHP)的一种类型,即PHP1B。PHP是一组罕见的遗传性内分泌疾病,其特征是组织对甲状旁腺激素(PTH)的抵抗,导致低钙血症和高磷血症。PHP1B通常由GNAS基因或其相邻的STX16基因中的母系杂合缺失引起。这些缺失导致GNAS基因A/B外显子区域的去甲基化,从而降低Gsα的表达,并导致PTH抵抗[5,6]。STX16基因的缺失或突变可以单独导致PHP1B,也可以与GNAS基因的缺失协同作用[4,5,6]。

STX16基因的缺失不仅影响Gsα的表达,还影响STX16蛋白的生成。STX16蛋白在细胞内囊泡转运中发挥作用,参与内吞作用和胰岛素分泌。STX16的缺失或突变可能导致细胞内囊泡转运障碍,影响激素的分泌和信号传导,从而导致内分泌疾病的发生[3,5,6]。

STX16基因的缺失还可能导致其他发育异常,如Albright遗传性骨营养不良(AHO)。AHO是一种与PHP1A相关的发育异常,表现为短身材、圆脸、短颈、肥胖和智力障碍等特征。尽管STX16基因的缺失与PHP1B相关,但并非所有PHP1B患者都表现出AHO的特征[1,5]。

STX16基因的缺失或突变还可以导致其他疾病,如家族性噬血细胞性淋巴组织细胞增多症(FHL)和微绒毛包涵体疾病。STX16基因的突变可以影响SNARE复合物的形成和功能,从而导致细胞内囊泡转运障碍,影响细胞功能和器官发育[2,3]。

STX16基因的缺失或突变还可以影响GNAS基因的甲基化状态。GNAS基因是一个印记基因,其甲基化状态受母系印记控制区域(ICR)的调控。STX16基因的缺失或突变可以影响STX16-ICR和NESP-ICR的表达,从而影响GNAS基因的甲基化状态,导致Gsα的表达降低,并导致PHP1B的发生[7]。

综上所述,STX16基因是一种重要的基因,编码SNARE家族成员,参与细胞内囊泡转运和自噬过程。STX16基因的缺失或突变与多种疾病相关,包括假性甲状旁腺功能减退症、家族性噬血细胞性淋巴组织细胞增多症、微绒毛包涵体疾病等。STX16基因的缺失或突变可以影响Gsα的表达,导致PTH抵抗,并影响细胞内囊泡转运和激素分泌。STX16基因的缺失或突变还可以影响GNAS基因的甲基化状态,从而影响Gsα的表达和PHP1B的发生。STX16基因的研究有助于深入理解细胞内囊泡转运和内分泌疾病的发病机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Tafaj, O, Jüppner, H. 2016. Pseudohypoparathyroidism: one gene, several syndromes. In Journal of endocrinological investigation, 40, 347-356. doi:10.1007/s40618-016-0588-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27995443/
2. Roca-Rodríguez, María Del Mar, Cornejo-Pareja, Isabel, Mancha-Doblas, Isabel, Tinahones, Francisco J. 2015. [STX16 deletion associated to pseudohypoparathyroidism]. In Medicina clinica, 146, e33-4. doi:10.1016/j.medcli.2015.10.005. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26654555/
3. Tang, Bor L. 2020. SNAREs and developmental disorders. In Journal of cellular physiology, 236, 2482-2504. doi:10.1002/jcp.30067. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32959907/
4. Iwasaki, Yorihiro, Reyes, Monica, Jüppner, Harald, Bastepe, Murat. 2024. GNAS AS2 methylation status enables mechanism-based categorization of pseudohypoparathyroidism type 1B. In JCI insight, 9, . doi:10.1172/jci.insight.177190. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38290008/
5. Kostopoulos, Georgios, Tzikos, Georgios, Sortsis, Alexandros, Toulis, Konstantinos. 2022. Autosomal dominant pseudohypoparathyroidism type 1b due to STX16 deletion: a case presentation and literature review. In Minerva endocrinology, 49, 217-225. doi:10.23736/S2724-6507.20.03233-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35119251/
6. Kiuchi, Zentaro, Reyes, Monica, Hanna, Patrick, Tebben, Peter, Jüppner, Harald. . Progression of PTH Resistance in Autosomal Dominant Pseudohypoparathyroidism Type Ib Due to Maternal STX16 Deletions. In The Journal of clinical endocrinology and metabolism, 107, e681-e687. doi:10.1210/clinem/dgab660. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34477200/
7. Iwasaki, Yorihiro, Aksu, Cagri, Reyes, Monica, He, Qing, Bastepe, Murat. 2023. The long-range interaction between two GNAS imprinting control regions delineates pseudohypoparathyroidism type 1B pathogenesis. In The Journal of clinical investigation, 133, . doi:10.1172/JCI167953. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36853809/