Fitm2-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Fitm2-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-07209

品系全称

C57BL/6JCya-Fitm2em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-228859-Fitm2-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Fitm2-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-07209) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
fat storage-inducing transmembrane protein 2
基因别称
D930001I22Rik,Fit2
染色体号
Chr 2 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_173397.4 | Ensembl: ENSMUST00000109418
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~886 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2444508Homozygous knockout is embryonic lethal, while heterozygous KO increases survival after and reduces susceptibility to pressure overload-induced heart failure.
FITM2,也称为Fat storage-inducing transmembrane protein 2,是一种重要的内质网(ER)驻留蛋白。该基因编码的FITM2蛋白在细胞内质网中发挥作用,参与调控脂质代谢和ER稳态。FITM2蛋白能够催化酰基辅酶A(acyl-CoA)的裂解,这一过程对于维持细胞内脂质平衡至关重要。此外,FITM2还与脂滴的形成和生长有关,它能够将合成的甘油三酯(TG)从内质网膜转移到新生的极低密度脂蛋白(VLDL)颗粒中。

FITM2基因在不同物种和品种之间存在高度的同源性,如猪和人类。在猪中,FITM2基因的编码区序列(CDS)长度为789个碱基对(bp)。研究发现,在猪的不同品种间,FITM2基因的核苷酸和氨基酸序列存在一定的差异,但在猪与其他物种间,这些序列具有较高的同源性[1]。FITM2蛋白的结构由环状结构和α螺旋组成,可能是一种30kDa的疏水性蛋白,具有26个磷酸化位点和1个潜在的N-糖基化位点。FITM2基因在多种组织中广泛表达,其中在脂肪组织中表达水平最高[1]。

FITM2基因的突变与一些人类疾病的发生有关。例如,FITM2基因的突变与遗传性痉挛性截瘫(HSP)相关。在某些家族中,FITM2基因的突变导致FITM2蛋白水平降低,进而影响酰基辅酶A的裂解和ER稳态,导致HSP的发生[3]。此外,FITM2基因的突变还与Siddiqi综合征相关,这是一种罕见的遗传病,患者表现出听力丧失、肌张力障碍、运动退化和鱼鳞病样特征[5]。

在癌症领域,FITM2基因的功能也逐渐受到关注。研究发现,在癌细胞中,FITM2基因的表达水平与细胞逃避宿主免疫系统杀伤的能力有关。在基因组范围内CRISPR筛选实验中,研究人员发现,干扰FITM2基因的表达会影响癌细胞对干扰素-γ(IFNγ)的敏感性,从而影响细胞逃避细胞毒性T细胞(CTLs)杀伤的能力[2]。此外,FITM2基因的表达还与肝癌细胞的迁移能力有关。高表达FITM2的肝癌细胞具有更强的迁移能力,而敲低FITM2基因的表达则显著抑制了肝癌细胞的迁移[4]。

综上所述,FITM2基因在脂质代谢、ER稳态和疾病发生中发挥重要作用。FITM2基因的突变与遗传性痉挛性截瘫、Siddiqi综合征等疾病的发生有关。此外,FITM2基因的表达还与癌细胞逃避宿主免疫系统杀伤的能力和肝癌细胞的迁移能力相关。进一步研究FITM2基因的功能和作用机制,有助于深入理解脂质代谢和ER稳态在疾病发生中的作用,为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Xu, Taojie, Yang, Minghua, Jian, Zonghui, Jia, Junjing, Zhao, Sumei. 2022. Cloning of FITM2 gene and investigating its expression levels in Banna miniature inbred pig (Sus scrofa) tissues. In Animal biotechnology, 34, 1566-1572. doi:10.1080/10495398.2022.2041024. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35189068/
2. Lawson, Keith A, Sousa, Cristovão M, Zhang, Xiaoyu, Kung, Charles, Moffat, Jason. 2020. Functional genomic landscape of cancer-intrinsic evasion of killing by T cells. In Nature, 586, 120-126. doi:10.1038/s41586-020-2746-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32968282/
3. Salazar-Villacorta, Ainara, Bond, Laura M, Kim, Leehyeon, Walther, Tobias C, Farese, Robert V. 2025. Partial loss of FITM2 function causes hereditary spastic paraplegia. In medRxiv : the preprint server for health sciences, , . doi:10.1101/2025.01.23.24319660. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39974099/
4. Chen, Yan, Ji, Li-Juan, Wang, Yan, Guo, Xiang-Feng. 2021. High FITM2 expression promotes cell migration ability of hepatocellular carcinoma by regulating the formation of caveolae and indicates poor patient survival. In Histology and histopathology, 36, 1085-1092. doi:10.14670/HH-18-382. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34672358/
5. Zazo Seco, Celia, Castells-Nobau, Anna, Joo, Seol-Hee, Kremer, Hannie, Siddiqi, Saima. 2016. A homozygous FITM2 mutation causes a deafness-dystonia syndrome with motor regression and signs of ichthyosis and sensory neuropathy. In Disease models & mechanisms, 10, 105-118. doi:10.1242/dmm.026476. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28067622/