Ralgapb-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Ralgapb-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-07206

品系全称

C57BL/6JCya-Ralgapbem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-228850-Ralgapb-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Ralgapb-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-07206) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
Ral GTPase activating protein, beta subunit (non-catalytic)
基因别称
B230339M05Rik,p170
染色体号
Chr 2 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001291138 | Ensembl: ENSMUST00000109486
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 5~6
敲除长度
~3.4 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
RALGAPB,也称为Ral GTPase激活蛋白β,是一种在细胞信号转导中发挥重要作用的蛋白质。Ral GTPase激活蛋白(GAPs)是一类能够促进小G蛋白RalA和RalB水解其GTP结合形式的蛋白质,从而使其失活。RALGAPB作为RAL GTPase激活蛋白家族的一员,通过调节Ral蛋白的活性,参与多种生物学过程,包括细胞迁移、细胞骨架重塑、细胞粘附、细胞代谢以及细胞凋亡等。

在神经发育方面,RALGAPB的变异与神经发育障碍(NDDs)有关。有研究报道,在自闭症谱系障碍(ASD)和其他神经发育障碍患者中,RALGAPB基因的de novo变异频率显著增加[2]。这些变异通常会导致RALGAPB功能丧失,从而影响Ral蛋白的活性,进而可能影响神经发育过程。此外,RALGAPB的变异还与巨颅症有关,这是一种头围异常增大的病症,可能与脑部发育异常有关[3]。

在肿瘤发生发展方面,RALGAPB的功能也受到关注。RALGAPB的表达水平与乳腺癌的亚型有关,例如在Luminal A和Basal亚型中存在差异表达[1]。此外,RALGAPB的缺失与乳腺癌、胰腺导管腺癌和口腔鳞状细胞癌的恶性表型有关,包括细胞迁移、侵袭和肿瘤生长等[1,6,7]。这些研究结果表明,RALGAPB可能是一个潜在的肿瘤标志物和治疗靶点。

此外,RALGAPB还与葡萄糖稳态有关。RALGAPB的缺失会导致RalA活性升高,从而抑制胰岛素诱导的葡萄糖转运蛋白Glut4的胞吐作用,进而影响葡萄糖摄取[4]。在动物模型中,RALGAPB缺失的小鼠表现出改善的葡萄糖稳态,这表明RALGAPB可能在糖尿病等代谢性疾病的发生发展中发挥作用。

最近的研究还发现,RALGAPB的变异与神经发育障碍有关,包括智力障碍、发育迟缓、肌张力减退、婴儿痉挛和喂养异常等[5]。这些发现表明,RALGAPB可能是一个重要的神经发育相关基因,其功能丧失可能导致一系列神经发育障碍。

综上所述,RALGAPB是一个在神经发育、肿瘤发生发展和葡萄糖稳态中发挥重要作用的蛋白质。RALGAPB的变异与多种疾病相关,包括神经发育障碍、肿瘤和代谢性疾病。进一步研究RALGAPB的功能和调控机制,有助于深入理解相关疾病的发病机制,并为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Muller, Cristiane Sato Mara, Giner, Igor Samesima, Zambalde, Érika Pereira, Mathias, Carolina, Gradia, Daniela Fiori. 2022. The Potential of NORAD-PUMILIO-RALGAPB Regulatory Axis as a Biomarker in Breast Cancer. In Non-coding RNA, 8, . doi:10.3390/ncrna8060076. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36412911/
2. Shah, Abid Ali, Zhang, Ge, Li, Kuokuo, Xia, Kun, Guo, Hui. 2020. Excess of RALGAPB de novo variants in neurodevelopmental disorders. In European journal of medical genetics, 63, 104041. doi:10.1016/j.ejmg.2020.104041. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32853829/
3. Bastos, Giovanna Civitate, Tolezano, Giovanna Cantini, Krepischi, Ana Cristina Victorino. 2022. Rare CNVs and Known Genes Linked to Macrocephaly: Review of Genomic Loci and Promising Candidate Genes. In Genes, 13, . doi:10.3390/genes13122285. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36553552/
4. Skorobogatko, Yuliya, Dragan, Morgan, Cordon, Claudia, Olefsky, Jerrold M, Saltiel, Alan R. 2018. RalA controls glucose homeostasis by regulating glucose uptake in brown fat. In Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 115, 7819-7824. doi:10.1073/pnas.1801050115. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29915037/
5. Wagner, Matias, Skorobogatko, Yuliya, Pode-Shakked, Ben, Saltiel, Alan R, Distelmaier, Felix. 2020. Bi-allelic Variants in RALGAPA1 Cause Profound Neurodevelopmental Disability, Muscular Hypotonia, Infantile Spasms, and Feeding Abnormalities. In American journal of human genetics, 106, 246-255. doi:10.1016/j.ajhg.2020.01.002. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32004447/
6. Yoshimachi, Shingo, Shirakawa, Ryutaro, Cao, Mingxin, Unno, Michiaki, Horiuchi, Hisanori. 2021. Ral GTPase-activating protein regulates the malignancy of pancreatic ductal adenocarcinoma. In Cancer science, 112, 3064-3073. doi:10.1111/cas.14970. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34009715/
7. Gao, P, Liu, S, Yoshida, R, Wang, X Y, Horiuchi, H. . Ral GTPase Activation by Downregulation of RalGAP Enhances Oral Squamous Cell Carcinoma Progression. In Journal of dental research, 98, 1011-1019. doi:10.1177/0022034519860828. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31329042/